Никотинамид Никотинамид Nicotinamidum

Никотинамид	ФС.2.1.0143.18
Никотинамид
Nicotinamidum	Взамен ГФ XII, ФС 42-0262-07

 

Пиридин-3-карбоксамид

 

 

М.м. 122,12

 

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0%  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%, растворим в глицерине.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца никотинамида или рисунку (Приложение).

2. Качественная реакция. 0,1 г субстанции кипятят в 1 мл 8,5% раствора натрия гидроксида; должен появиться характерный запах аммиака.

Температура плавления. От 128 до 131°С (ОФС "Температура плавления").

* Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды, свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

* Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном  (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 6,0 до 7,5 (5% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Раствор аммиака 2,3%. 9,2 мл аммиака водного доводят водой до 100,0 мл.

Подвижная фаза А (ПФА). Вода для хроматографии - ацетонитрил - раствор аммиака 2,3%-уксусная кислота разведенная 30% 99,5:0,5:0,23:0,06.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Около 100 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл ПФА, доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Раствор сравнения А. Около 100 мг (точная навеска) стандартного образца никотинамида растворяют в 70 мл ПФА, доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси А, около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси В, около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси С растворяют в 70 мл ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 100,0 мл.

Примечание.

Примесь А: пиридин-3-карбоновая кислота, CAS 59-67-6;

примесь В: пиридин-3-карбонитрил, CAS 100-54-9;

примесь С: пиридин-2-карбоксамид, CAS 1452-77-3.

 

Хроматографические условия.

 

Колонка	25х0,46 см, эндкепированный октадецилсилил силикагель (С18), 5 мкм;
Температура колонки	25°С;
Скорость потока	0,8 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 264 нм;
Объем пробы	20 мкл.

 

Режим хроматографирования

 

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0-30	99	1
30-50
50-51
51-60	10	90
60-61
61-70	99	1

 

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы с использованием растворов сравнения А и Б определяется в соответствии с ОФС "Хроматография".

Содержание примесей А, В и С в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

 

 

где  - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика каждой соответствующей примеси на хроматограмме раствора сравнения Б;

 - навеска субстанции в испытуемом растворе, мг;

 - навеска стандартного образца соответствующей примеси, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

Р - содержание основного вещества в стандартном образце соответствующей примеси, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

 

 

где  - площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения А;

 - навеска субстанции в испытуемом растворе, мг;

 - навеска стандартного образца никотинамида, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

Р - содержание основного вещества в стандартном образце никотинамида, %.

Допустимое содержание примесей:

- примеси А, В, С - не более 0,1% каждая;

- любая другая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 1,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1, в вакууме). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжёлые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

* Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,21 мг никотинамида .

Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.

 

______________________________

* Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

______________________________