Натрия кромогликат Кромоглициевая кислота Natrii cromoglicas

5,5'-[(2-Гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси)]бис(4-оксо-4H-1-бензопиран-2-карбоксилат) динатрия

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% кромогликата натрия  в пересчете на безводное, не содержащее остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим или растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца натрия кромогликата.

2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в фосфатном буферном растворе pH 7,4 в области от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 239 нм и 327 нм; отношение оптических плотностей в максимумах  должно составлять от 0,25 до 0,30.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий.

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,2 г субстанции в 10 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", не должна превышать эталон сравнения  (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность или щёлочность. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, прибавляют 0,1 мл 0,1% раствора фенолфталеина и 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида, раствор должен окраситься в розовый цвет. Прибавляют 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор должен обесцветиться. Прибавляют 0,2 мл 0,04% раствора метилового красного; раствор должен окраситься в красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - 1% раствор тетрабутиламмония гидросульфата 5 : 95.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - 1% раствор тетрабутиламмония гидросульфата 50 : 50.

Смесь растворителей. Вода - ацетонитрил 40 : 60.

Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси растворителей и доводят объем раствора смесью растворителей до 50,0 мл.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят смесью растворителей до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят смесью растворителей до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. 7 мг стандартного образца натрия кромогликата для проверки пригодности системы (содержащего примесь С) растворяют 10,0 мл смеси растворителей.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Относительные времена удерживания соединений. Натрия кромогликат - 1 (около 11 мин); примесь С - около 1,1.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим изменением. Разрешение (R) между пиками натрия кромогликата и примеси С должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси С должна быть не более трёхкратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);

- площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Оксалаты. Не более 0,35%. Определение проводят методом спектрофотометрии.

Раствор железа салицилата. 0,1 г железа(III) аммония сульфата растворяют в смеси 2 мл серной кислоты разведённой 9,8% и 48 мл воды, доводят объем раствора водой до 100,0 мл. К полученному раствору прибавляют 50 мл 1,15% раствора натрия салицилата, 10 мл раствора уксусной кислоты разведённой 12%, 80 мл 13,6% раствора натрия ацетата и доводят объем раствора водой до 500 мл. Раствор должен быть свежеприготовленным. Хранить в воздухонепроницаемых и темных сосудах.

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл раствора железа салицилата и доводят объем раствора водой до 50,0 мл.

Стандартный раствор. 0,35 г щавелевой кислоты растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл раствора железа салицилата и доводят объем раствора водой до 50,0 мл.

Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная на спектрофотометре при длине волны 480 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно воды, не должна превышать оптическую плотность стандартного раствора, измеренную в тех же условиях.

Вода. Не более 10,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют около 0,3 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжёлые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в смеси 5 мл 2-пропанола и 25 мл этиленгликоля и охлаждают. Прибавляют 30 мл диоксана и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 25,62 мг кромогликата натрия .

Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.