-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 31.10.2018 № 749 |
Дата введения в действие: | c 01.12.2018 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания |
Раздел: | 2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.2.1.0133.18 |
Внутр.№: | 1543.1 |
Статус: | Действующая статья |
(2S,5R,6R)-6-[2-(Диметоксифенил)ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилат натрия моногидрат
Содержит не менее 90% суммы пенициллинов и не менее 90% метициллина натрия в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
При определении активности биологическим методом (ОФС "Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар") общая активность субстанции (сумма пенициллинов) должна быть не менее 815 мкг/мг (ЕД/мг). Теоретическая активность метициллина натрия моногидрата 905 мкг/мг (ЕД/мг). Один микрограмм химически чистой безводной кислоты метициллина соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД).
Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при Р = 95% отклонялись бы от среднего значения не более чем на .
Средняя величина найденной активности должна быть не менее 815 мкг/мг (ЕД/мг).
Описание. Белый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, мало растворим в спирте 95%.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца метициллина натрия.
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,01% раствора субстанции в воде в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум только при 280 нм Отношение оптической плотности при длине волны 280 нм к оптической плотности при длине волны 264 нм должно быть не менее 1,30 и не более 1,45.
3. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС "Общие реакции на подлинность").
Удельное вращение. От +215 до +233 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в воде, ОФС "Поляриметрия").
Прозрачность раствора. Раствор 1,5 г субстанции в 50 мл воды для инъекций должен быть прозрачным в течение 24 ч при температуре (ОФС
"Прозрачность и степень мутности жидкостей").
Цветность раствора. Раствор 1,5 г субстанции в 50,0 мл воды для инъекций должен быть бесцветным в течение 24 ч при температуре (ОФС "Степень окраски жидкостей").
pH. От 5,5 до 8,0 (10% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).
Вода. Не более 4,8% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют около 30 мг (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".
Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС "Аномальная токсичность"). Тест-доза - 50 мг (активного вещества) субстанции в 0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 24 ч.
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".
Стерильность. Субстанция должна быть стерильной (ОФС "Стерильность").
Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, предварительно подщелоченной по фенолфталеину 0,01 М раствором натрия гидроксида. После растворения навески раствор нейтрализуют 0,01 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания. Прибавляют 50 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и нагревают раствор на кипящей водяной бане в течение 20 мин. Затем раствор охлаждают, предохраняя его натронной известью от поглощения углекислого газа из воздуха, и избыток натрия гидроксида оттитровывают 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора фенолфталеина).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 40,24 мг метициллина натрия в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Испытуемый раствор. Около 70 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. Помещают 5,0 мл полученного раствора в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 280 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание метициллина натрия в процентах (X) в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:
где А - оптическая плотность испытуемого раствора;
W - содержание воды и остаточных органически растворителей в субстанции, %;
58,5 - удельный показатель поглощения метициллина натрия моногидрата ;
420,4 - молекулярная масса метициллина натрия моногидрата;