Метилтиониния хлорид Метилтиониния хлорид Methylthioninii chloridum

Метилтиониния хлорид	ФС.2.1.0132.18
Метилтиониния хлорид
Methylthioninii chloridum	Взамен ГФ X, ст. 407

 

3,7-Бис(диметиламино)--фенотиазин-5-ий хлорид, гидрат

 

 

М.м. 319,85 (безводный)

 

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% метилтиониния хлорида  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Тёмно-зелёный или тёмно-синий кристаллический порошок или от темно-зелёного до тёмно-синего цвета с бронзовым блеском кристаллы. Водные растворы субстанции синего цвета. * Гигроскопичен.

Растворимость. Мало растворим в воде и спирте 95%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность

1. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в хлористоводородной кислоте разведенной 7,3% в области длин волн от 240 до 800 нм должен иметь максимумы при 255-260 нм, 285-290 нм, 670-680 нм и 740-750 нм.

2. Качественная реакция. Кристаллик субстанции растворяют в серной кислоте разведенной 16%. При прибавлении небольшими порциями цинковой пыли раствор обесцвечивается; профильтрованная жидкость при стоянии на воздухе или при прибавлении раствора перекиси водорода вновь приобретает синюю окраску.

3. Качественная реакция. В 100 мл воды растворяют 10 мг субстанции. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,3 мл 0,05 М раствора йода; раствор должен окраситься в коричневый цвет и образуется темно-коричневый осадок. При прибавлении нескольких капель 0,1 М раствора натрия тиосульфата должен восстановиться синий цвет раствора.

4. Качественная реакция. Прокаливают 50 мг субстанции с 0,5 г безводного карбоната натрия. Остаток охлаждают и растворяют в 10 мл азотной кислоты разведённой 12,5%. Фильтрат без дальнейшего добавления азотной кислоты должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Трифторуксусная кислота 0,1% (о/о).

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Смесь растворителей. Ацетонитрил - ПФА 30:70.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают около 50 мг субстанции, растворяют в смеси растворителей, доводят объём раствора той же смесью до метки и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят смесью растворителей до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг стандартного образца метилтиониния для проверки пригодности системы, содержащего примесь А, растворяют в смеси растворителей и доводят объём раствора той же смесью до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения А и доводят объём раствора той же смесью до метки.

Примечание.

Примесь А: 3-(диметиламино)-3-(метиламино)--фенотиазин-5-ий хлорид, CAS 531-55-5.

 

Хроматографические условия

 

Колонка	10х0,46 см, силикагель фенилсилильный для хроматографии, 3,5 мкм;
Температура колонки	25°С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 246 нм;
Объём пробы	5 мкл.

 

Режим хроматографирования

 

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0-5	80	20
5-25
25-32	30	70
32-35

 

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Идентификация примесей. Для идентификации примеси А используются хроматограмма раствора сравнения Б и хроматограмма, прилагаемая к стандартному образцу метилтиониния для проверки пригодности системы.

Относительное время удерживания соединений. Метилтиониний - 1 (около 11 мин); примесь А - около 0,8.

Пригодность хроматографической системы определяют в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим уточнением. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси А и метилтиониния должно быть не менее 3,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 5,0%);

- площадь пика любой другой единичной примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме примеси А, не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,5%).

Не учитывают пики с площадью менее половины площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,05%).

Металлы. Определение проводят методом АЭС (ОФС "Атомно-эмиссионная спектрометрия") в аргоновой плазме с использованием стандартной оптической системы или масс-спектрометра; в последнем случае в качестве внутреннего стандарта используют индий.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 4,0 мл концентрированной азотной кислоты и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор индия 10 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл стандартного раствора индия для атомной спектрометрии 1 мг/мл и доводят объём раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор 1 мкг/мл. В мерные колбы вместимостью по 50 мл помещают по 1,0 мл стандартного раствора каждого определяемого металла для атомной спектрометрии с концентрацией 1,0 мг/мл и доводят объём раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объём раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют при перемешивании в 9 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора индия 10 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл стандартного раствора 1 мкг/мл, прибавляют 1,0 мл раствора индия 10 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

Контрольный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора индия 10 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

Условия определения

 

Элемент	Оптическая детекция			Детекция по массе
	сигнал, нм	фон 1, нм	фон 2, нм	Изотоп
Алюминий	396,15	396,05	396,25	27
Железо	238,20	238,27	238,14	-
Кадмий	214,44	214,37	214,51	114
Марганец	260,57	260,50	260,64	55
Медь	327,40	327,31	327,48	65
Молибден	202,03	202,02	202,04	95
Никель	231,60	231,54	231,66	60
Олово	190,00	189,90	190,10	118
Ртуть	253,70	253,60	253,80	200
Свинец	217,00	216,90	217,10	208
Хром	283,56	283,49	283,64	-
Цинк	213,86	213,80	213,91	66
Индий				115

 

Примечания. 1. Железо и хром сложно определить с помощью масс-спектрометрического детектора.

2. Для определения ртути необходим прибор с приставкой для генерации гидридов.

3. Определение олова и свинца методом стандартной оптической спектрометрии находится на границе чувствительности.

 

Допустимое содержание примесей

 

Элемент	Максимальное содержание, м.д.
Алюминий	100
Железо	200
Кадмий	1
Марганец	10
Медь	300
Молибден	10
Никель	10
Олово	10
Ртуть	1
Свинец	10
Хром	100
Цинк	100

 

Потеря в массе при высушивании. Не менее 8,0 и не более 24% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,5% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Мышьяк. Не более 0,0001% (ОФС "Мышьяк", метод 1). Для определения используют 0,5 г субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции помещают в стакан вместимостью 100 мл и растворяют в 40 мл воды, нагретой до 75°С. Прибавляют 25 мл 0,0167 М раствора калия дихромата, перемешивают и нагревают в течение 5 мин в водяной бане при 75°С. Охлаждают до комнатной температуры и выпавший осадок отфильтровывают на стеклянном фильтре с размером пор 16-40 мкм. Стакан и фильтр четырежды промывают по 2,5 мл ледяной воды, дожидаясь сбора каждой промывочной порции. К фильтрату с промывными водами прибавляют 150 мл воды, 30 мл серной кислоты разведенной 16% и 2 г калия йодида, хорошо перемешивают, оставляют на 5 мин и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, прибавляя в конце титрования индикатор (2 мл крахмала раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М раствора калия дихромата соответствует 10,63 мг метилтиониния хлорида .

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

 

______________________________

* Приводится для информации.

______________________________