Лозартан калия Лозартан Losartanum kalicum

Лозартан калия	ФС.2.1.0125.18
Лозартан
Losartanum kalicum	Вводится впервые

 

5-(4'-{[2-Бутил-5-(гидроксиметил)-4-хлор-1H-имидазол-1-ил]метил}[1,1'-бифенил]-2-ил)-1H-тетразол-1-ид калия

 

 

М.м. 461,0

 

Cодержит не менее 98,5% и не более 101,5% лозартана калия  в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

* Гигроскопичен. Обладает полиморфизмом.

Растворимость. Легко растворим в воде и метаноле, умеренно растворим в 2-пропаноле, мало растворим в ацетонитриле.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца лозартана калия.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец лозартана калия растворяют в минимальном объёме метанола, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

2. Качественная реакция. 25 мг растворяют в 3 мл воды. Раствор должен давать реакцию А на калий (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002%.

Исходный раствор субстанции. 1,0 г испытуемой субстанции растворяют в 20 мл смеси равных объёмов спирта 96% и воды.

Испытуемый раствор. 12,0 мл исходного раствора субстанции.

Раствор сравнения. Смешивают 1,0 мл стандартного раствора 10 мкг/мл свинец-иона, 2,0 мл исходного раствора субстанции и 9,0 мл воды.

Контрольный раствор. Смешивают 2,0 мл исходного раствора субстанции и 10 мл воды.

К каждому раствору прибавляют 2 мл буферного раствора рН 3,5. Перемешивают. В растворах, содержащих субстанцию, должен образоваться осадок. Каждый раствор разводят спиртом 96% до 40 мл. Субстанция должна полностью раствориться. Перемешивают и каждый раствор приливают к 1,2 мл реактива тиоацетамида. Немедленно перемешивают.

Фильтруют каждый раствор через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. Сравнивают пятна на фильтрах, полученные от различных растворов.

Пригодность системы. На фильтре, через который пропускался раствор сравнения, должно образоваться бледное коричнево-чёрное окрашивание по сравнению с фильтром, через который пропускался контрольный раствор.

Допустимое содержание примесей. Интенсивность окраски фильтра, через который пропускался испытуемый раствор, не должна превышать таковой фильтра, через который пропускался раствор сравнения.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4°С не более суток.

Подвижная фаза А (ПФА). 0,1% раствор фосфорной кислоты в воде.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Около 15 мг (точная навеска) субстанции растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до 50 мл.

Раствор трифенилметанола. 10 мг трифенилметанола растворяют в метаноле и доводят метанолом до 50,0 мл.

Стандартный раствор. Около 15 мг (точная навеска) стандартного образца лозартана калия растворяют в метаноле. Прибавляют 0,5 мл раствора трифенилметанола и доводят объем раствора метанолом до 50 мл.

Условия хроматографирования

 

Колонка	0,4х25 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	25°С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объём пробы	10 мкл.

 

Режим хроматографирования

 

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0-25
25-35	10	90
35-45
45-50	75	25

 

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора фактор асимметрии пика лозартана должен быть не более 1,6.

Относительные времена удерживания соединений. Лозартан - 1 (около 11 мин); трифенилметанол - .

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

 

 

где  - площадь пика i-ой примеси;

 - сумма площадей всех пиков.

Допустимое содержание примесей:

- любая единичная примесь - не более 0,1%;

- сумма всех примесей - не более 0,5%. Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% площади основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (менее 0,05%).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). 0,1% раствор фосфорной кислоты в воде - ацетонитрил 3:2.

Испытуемый раствор. Около 25 мг (точная навеска) субстанции растворяют в метаноле и доводят объём до 100,0 мл.

Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца лозартана калия растворяют в метаноле и доводят объём до 100,0 мл.

Условия хроматографирования

 

Колонка	0,4х25 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	25°С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объём пробы	10 мкл.

 

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

- эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику лозартана, должна быть не менее 5600 т.т.;

- фактор асимметрии пика лозартана должен быть не более 1,4;

- относительное стандартное отклонение площади основного пика должно быть не более 0,5%.

Содержание лозартана калия  в субстанции в пересчёте на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

 

 

где  - площадь пика лозартана на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика лозартана на хроматограмме стандартного раствора;

 - навеска субстанции, мг;

 - навеска стандартного образца лозартана калия, мг;

W - потеря в массе при высушивании субстанции, %;

P - содержание основного вещества в стандартном образце лозартана калия, %.

Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 25°С.

 

______________________________

* Приводится для информации.

______________________________