Хинина гидрохлорид Хинин Chinini hydrochloridum

(R)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этенил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанола гидрохлорид (1:1), дигидрат

Cодержит не менее 99,0% и не более 101,0% хинина гидрохлорида  в пересчёте на сухое вещество.

Описание. Бесцветные блестящие иголочки или белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

* Выветривается, под действием света желтеет.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в воде и хлороформе (с выделением капель воды).

Подлинность.

1. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 20 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 капли бромной воды и 1 мл аммиака раствора 10%; должно появиться зелёное окрашивание.

2. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 20 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 капли серной кислоты разведенной 16%; в УФ-свете при 366 нм должна наблюдаться голубая флуоресценция, исчезающая при прибавлении 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Удельное вращение. От -244 до -258 в пересчёте на сухое вещество (3% раствор субстанции в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М, ОФС "Поляриметрия").

рН. От 6,0 до 7,0 (1% раствор в воде, свободной от диоксида углерода; ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). 6,8 г калия дигидрофосфата и 3,0 г гексиламина растворяют в 700 мл воды, доводят фосфорной кислотой разведённой 10% до рН 2,8, прибавляют 60 мл ацетонитрила и доводят водой до 1,0 л.

Испытуемый раствор. 40 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения А. 40 мг стандартного образца хинина сульфата, содержащего примесь дигидрохинина, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. 40 мг стандартного образца хинидина сульфата, содержащего примесь дигидрохинидина, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения В. К 1 мл раствора сравнения А прибавляют 1 мл раствора сравнения Б.

Раствор сравнения Г. 2,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объём раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Д. 20 мг тиомочевины помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объём раствора ПФ до метки.

Примечание.

Хинидин: (S)-(6-метоксихинолин-4-ил)[(2R,4S,5R)-5-этенил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 56-54-2;

дигидрохинин:(R)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 522-66-7;

дигидрохинидин: (S)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 1435-55-8.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А-Д.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пиков хинина и дигидрохинина; хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пиков хинидина и дигидрохинидина.

Относительное время удерживания дигидрохинина по отношению к хинину - около 1,4, дигидрохинидина по отношению к хинидину - около 1,5.

Пригодность хроматографической системы.

На хроматограмме раствора сравнения В:

- разрешение (R) между пиками хинина и хинидина должно быть не менее 3,0;

- разрешение (R) между пиками хинина и дигидрохинидина должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения Г отношение сигнал/шум (S/N) для основного пика должно быть не менее 10;

На хроматограмме раствора сравнения Б коэффициент ёмкости для пика хинидина должен быть от 3,5 до 4,5, рассчитывая  по пику тиомочевины на хроматограмме раствора сравнения Д; при необходимости корректируют концентрацию ацетонитрила в ПФ.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования.

Допустимое содержание примесей:

- дигидрохинин - не более 10%;

- любая примесь, элюируемая перед хинином - не более 5% для каждой примеси;

- любая другая примесь - не более 2,5% для каждой примеси.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Г (менее 0,2%).

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", метод 1). 1,0 г субстанции растворяют в 50 мл воды.

Барий. К 10 мл 2% раствора субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%. Опалесценция полученного раствора в течение 15 мин не должна превышать опалесценцию смеси 1 мл воды и 10 мл 2% раствора субстанции.

Потеря в массе при высушивании. Не менее 6,0 и не более 10,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 100 мл смеси уксусного ангидрида и уксусной кислоты безводной 2 : 5, охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,04 мг сухого хинина гидрохлорида .

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

______________________________

* Приводится для информации.