Эналаприла малеат Эналаприла малеат Enalaprili maleas

(2S)-1-[(2S)-2-{[(1S)-3-Фенил-1-(этоксикарбонил)пропил]амино}пропано-ил]пирролидин-2-карбоновой кислоты (2Z)-бут-2-ендиоат (1:1)

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% эналаприла малеата  в пересчёте на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в метаноле и диметилформамиде, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в суспензии с вазелиновым маслом, в области от 4000 до 400  по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца эналаприла малеата.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (раздел "Родственные примеси").

Температура плавления. От 142 до 147°С (ОФС "Температура плавления").

Удельное вращение. От -41,0 до -43,5 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС "Поляриметрия").

рН. От 2,0 до 3,0 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор А (рН 2,5). 2,8 г натрия дигидрофосфата растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора фосфорной кислотой до 2,5 и доводят объём раствора водой до 1 л.

Буферный раствор Б (рН 6,8). 2,8 г натрия дигидрофосфата растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора натрия гидроксида раствором 9 М до 6,8 и доводят объём раствора водой до 1000 мл.

Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор Б - ацетонитрил 95:5.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор Б - ацетонитрил 34:66.

Растворитель. Буферный раствор А - ацетонитрил 95:5.

Испытуемый раствор. 30,0 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 25 мл растворителя и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объём раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 20 мг стандартного образца эналаприла малеата помещают в химический стакан вместимостью 100 мл. Стакан нагревают на электрической плитке на половине от максимальной температуры в течение 5-10 мин до расплавления вещества, сразу после чего стакан убирают и дают остыть. Необходимо избегать перегрева вещества, выражающегося в появлении коричневой окраски вещества. К охлажденному остатку прибавляют 50 мл ацетонитрила, полученную смесь обрабатывают ультразвуком в течение нескольких минут до растворения. Полученный раствор обычно содержит 0,2-0,4 мг/мл эналаприла дикетопиперазина.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R) между пиками эналаприла и эналаприла дикетопиперазина должно быть не менее 3,5;

- относительное стандартное отклонение для площади пика эналаприла должно быть не более 1,0%.

Относительные времена удерживания соединений. Эналаприл - 1, эналаприла дикетопиперазин - около 2,1.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика со временем удерживания относительно основного пика около 1,1 не должна превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);

- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме примеси со временем удерживания относительно основного пика около 1,1, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитываются пик малеиновой кислоты и пики с площадью менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании"). Определение проводят одним из методов.

1) Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре 60°С при остаточном давлении не выше 5 мм рт.ст. в течение 2 ч.

2) Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют при перемешивании в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зелёного окрашивания (индикатор - 0,3 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 49,25 мг эналаприла малеата .

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте.