Настоящая общая фармакопейная статья содержит общие требования к мерам по обеспечению вирусной безопасности лекарственных препаратов (ЛП) из плазмы крови человека. Риск вирусной контаминации ЛП из плазмы крови человека вероятен в случае использования для их производства плазмы крови донора (человека), в крови которого присутствуют гемотрансмиссивные вирусы.

Меры по обеспечению вирусной безопасности должны включать следующие элементы: обеспечение вирусной безопасности индивидуальных донаций плазмы крови доноров (источника субстанции), обеспечение вирусной безопасности субстанции "Плазма человека для фракционирования" и обеспечение вирусной безопасности в процессе производства ЛП из плазмы крови человека.

Требования, предъявляемые к обеспечению вирусной безопасности ЛП из плазмы крови человека, устанавливаются уполномоченным органом в соответствии с требованиями действующих нормативных правовых актов на территории РФ.

Общая фармакопейная статья не распространяется на другие трансмиссивные агенты, такие как возбудители трансмиссивной губчатой энцефалопатии.

Основные требования к организации мер управления риском вирусной контаминации лекарственных средств, к процессам вирусной инактивации и/или элиминации и их валидации приведены в ОФС "Вирусная безопасность".

Основные термины и определения

Гемотрансмиссивные вирусы - вирусы, которые могут передаваться через кровь, например, вирус иммунодефицита человека 1 и 2 типов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), вирусы гепатитов В (ВГВ), С (ВГС), D (ВГО), парвовирус В19, вирус лихорадки Западного Нила и многие др.

Маркеры гемотрансмиссивных инфекций - вирусные антигены, антитела к ним или нуклеиновые кислоты вирусов, выявление которых позволяет установить присутствие вируса в крови (плазме крови), а также выявить наличие иммунитета после вакцинации или перенесенного заболевания. К маркерам гемотрансмиссивных инфекций, которые можно обнаружить в крови, относятся: антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 или обнаружение белка p24 ВИЧ-1; поверхностный антиген (HBsAg) ВГВ, а также ДНК этого вируса; антитела к ВГС, РНК вируса гепатита А (ВГА), ДНК парвовируса В19 и др.

Карантинизация индивидуальной донации плазмы крови - хранение индивидуальной порции плазмы крови доноров с запретом ее использования в период хранения до повторного исследования крови донора на возможное обнаружение маркеров гемотрансмиссивных инфекций.

Индивидуальная единица субстанции "Плазма человека для фракционирования" - индивидуальная донация плазмы крови донора, протестированная на содержание маркеров гемотрансмиссивных инфекций, прошедшая процедуру карантинизации перед объединением в минипул.

Минипул - объединенная проба двух и более индивидуальных единиц субстанции "Плазма человека для фракционирования". Минипул тестируется в должном порядке на выявление маркеров гемотрансмиссивных инфекций. Размер минипула (количество образцов субстанции, объединяемых в минипул) определяется в процессе валидации процедуры "пулирования" (объединения) с использованием определенных тест-систем и диагностических наборов и может быть ограничен чувствительностью используемых тест-систем и диагностических наборов.

Прослеживаемость - совокупность документированных действий персонала, позволяющих проследить все этапы заготовки, контроля (обследования), производства, хранения, транспортирования, применения и утилизации каждой индивидуальной донации плазмы крови донора и каждой индивидуальной единицы субстанции "Плазма человека для фракционирования".

Поскольку источником получения фармацевтической субстанции "Плазма человека для фракционирования" являются донор (человек), риск вирусной контаминации субстанции связан с возможным присутствием в ней гемотрансмиссивных вирусов человека, включая вирусы, неизвестные на сегодняшний день.

Основные гемотрансмиссивные вирусы, которые могут присутствовать в крови донора и контаминировать ЛП из плазмы крови человека в процессе их промышленного получения - вирус иммунодефицита человека 1 и 2 типов (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусы гепатитов В, С, А, парвовирус В19 и др.

Потенциальными источниками вирусной контаминации также могут быть реактивы, материалы или др. агенты (например, ферменты, выделяемые из экстрактов тканей человека и животных, моноклональные антитела для аффинной хроматографии и др.), используемые в процессе производства ЛП из плазмы крови человека.

Для предотвращения потенциального риска контаминации гемотрансмиссивными вирусами должна быть организована система мер по обеспечению вирусной безопасности ЛП из плазмы крови человека, включающая нижеперечисленные взаимодополняющие факторы:

I. Обеспечение вирусной безопасности индивидуальных донаций плазмы крови доноров:

- отбор здоровых доноров;

- тестирование индивидуальных донаций крови доноров на содержание маркеров гемотрансмиссивных инфекций;

- организация прослеживаемости индивидуальных донаций плазмы крови доноров;

- карантинизация индивидуальных донаций крови доноров.

II. Обеспечение вирусной безопасности субстанции "Плазма человека для фракционирования" (индивидуальной единицы субстанции, минипула и производственного пула):

- тестирование индивидуальных единиц субстанции на содержание маркеров гемотрансмиссивных инфекций;

- тестирование минипулов индивидуальных единиц субстанции на содержание маркеров гемотрансмиссивных инфекций;

- тестирование производственного пула плазмы (загрузки), полученного из объединенных минипулов индивидуальных единиц субстанции на содержание маркеров гемотрансмиссивных инфекций.

III. Обеспечение вирусной безопасности в процессе производства:

- включение не менее двух эффективных стадий вирусной инактивации и/или элиминации и обязательное проведение процедур их валидации.

Необходимо использовать все факторы обеспечения вирусной безопасности, т.е. сведение риска вирусной контаминации к минимуму, поскольку ни один из данных факторов не дает полной гарантии предотвращения потенциального риска контаминации ЛП из плазмы крови человека гемотрансмиссивными вирусами.

Субстанция "Плазма человека для фракционирования" должна быть получена из крови здоровых доноров, отобранных в соответствии с требованиями действующих нормативных правовых актов и должна соответствовать ФС "Плазма человека для фракционирования".

Испытание исходных материалов биологического происхождения является обязательным условием минимизации риска вирусной контаминации. Вирусная безопасность должна быть подтверждена комплексно в соответствии с регламентированными алгоритмами тестирования.

В индивидуальной донации плазмы крови донора, индивидуальной единице субстанции "Плазма человека для фракционирования", минипуле и производственном пуле плазмы крови человека обязательно подтверждается отсутствие содержания маркеров следующих вирусов - гепатита В, С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Кроме того, программа тестирования минипулов и производственного пула дополнительно может включать определение содержания нуклеиновых кислот вируса гепатита А и парвовируса В19.

Уполномоченный орган с учетом эпидемиологической обстановки в регионе сбора субстанции может устанавливать дополнительные требования к процедуре проведения тестирования на маркеры вирусных инфекций (вируса гепатита Е, D, вируса лихорадки Западного Нила и др.).

Отсутствие маркеров гемотрансмиссивных вирусов в исследуемых образцах крови должно быть обязательно подтверждено с использованием сочетания иммунологических и молекулярно-биологических методов исследования в соответствии с валидированными алгоритмами тестирования.

Тест-системы и наборы реактивов, применяемые для анализа, должны быть предназначены для тестирования образцов крови человека и иметь чувствительность и специфичность, подтвержденную с использованием соответствующих стандартных панелей/референс-препаратов/стандартных образцов, аттестованных в процентах/международных единицах и должна соответствовать регламентированным требованиям.

Вирусная безопасность ЛП, полученных из плазмы крови человека, должна быть подтверждена в разделах: "Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg)", "Антитела к вирусу гепатита С", "Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1". На вторичную (потребительскую) упаковку должна наноситься надпись: "Антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В отсутствуют".