-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 31.10.2018 № 749 |
Дата введения в действие: | c 01.12.2018 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания |
Раздел: | 1.4.1. Лекарственные формы лекарственных средств |
Тип: | Общая фармакопейная статья (ОФС) |
Номер: | ОФС.1.4.1.0033.18 |
Внутр.№: | 2049.1 |
Статус: | Действующая статья |
Пены - лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию действующих и вспомогательных веществ (в том числе поверхностно-активных), которые находятся под давлением пропеллента в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой, обеспечивающей высвобождение содержимого в виде дисперсии газа в жидких, реже твердых фазах.
Пены представляют собой трехфазную дисперсную систему, содержащую действующие вещества с добавлением поверхностно-активных вспомогательных веществ, растворителей и других веществ, находящихся под давлением газа-пропеллента.
В зависимости от природы дисперсионной среды различают водные и неводные пены (водно-спиртовые, масляные и др.).
В зависимости от свойств действующих и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, пены могут быть быстроразрушающимися и стабилизированными.
В зависимости от пути введения и способа применения выделяют пены для наружного применения и пены для местного применения.
Пена для наружного применения - пена, предназначенная для наружного применения. Пены для наружного применения после оседания могут образовывать защитную пленку.
Пена вагинальная - пена, предназначенная для введения во влагалище.
Пена внутриматочная - пена, предназначенная для введения в полость матки.
Пена ректальная - пена, предназначенная для введения в прямую кишку с целью оказания местного действия.
Пены могут быть дозированными и недозированными.
Вспомогательные вещества, входящие в состав пен, должны обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки.
Пены могут быть получены с использованием водных и неводных растворителей. В качестве водных растворителей используют воду очищенную или воду для инъекций; неводных растворителей - спирты, минеральные и жирные масла и др.
В состав пен обязательно вводят раствор поверхностно-активного вещества (веществ) и газ-пропеллент, а также стабилизаторы, консерванты и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.
Поверхностно-активные вещества (например, полисорбаты) используют для обеспечения распределения газа в дисперсионной среде и стабилизации пены.
Стабильная пена образуется, если пропеллент (например, пропан, бутан, изобутан, их смеси и др.), как правило, вводят в состав дисперсной фазы (эмульсия типа "масло в воде").
Упаковка пен, как правило, представляет собой аэрозольные баллоны из различных материалов (алюминия, стекла и др.), снабженные клапанным устройством с распылителем.
При производстве, упаковке, хранении и транспортировании пен должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Стерильные пены производят с использованием материалов и методов, исключающих возможность микробного загрязнения и роста микроорганизмов в соответствии с ОФС "Стерилизация" и обеспечивающих их стерильность в соответствии с ОФС "Стерильность".
Пены должны соответствовать общим требованиям ОФС "Лекарственные формы" и выдерживать испытания, характерные для данной лекарственной формы.
Описание. Приводят описание консистенции, цвета пены, запаха - при наличии. В описании консистенции пен могут быть применимы следующие термины: кремообразная, мелкоячеистая, пузырящаяся и др.
рН. Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Определяют значение рН полученного водного раствора после оседания пены или после растворения лекарственного препарата в воде потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия". Значение рН указывают в фармакопейной статье или нормативной документации.
Давление в упаковке. Герметичность упаковки. Пены должны выдерживать испытания по указанным показателям в соответствии с требованиями ОФС "Аэрозоли и спреи".
Испытание клапанного устройства. Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Методика определения должна быть приведена в фармакопейной статье или нормативной документации.
Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных пен в соответствии с требованиями ОФС "Аэрозоли и спреи".
Однородность массы дозы или Однородность дозирования. Количество доз в упаковке. Испытания проводят для дозированных пен в соответствии с требованиями ОФС "Аэрозоли и спреи".
Относительная плотность пены. Аэрозольный баллон выдерживают при температуре 25°С в течение не менее 24 ч. Следят за тем, чтобы аэрозольный баллон не нагревался: устанавливают на насадку аэрозольного баллона жесткую трубку длиной 70-100 мм с внутренним диаметром отверстия около 1 мм. Аэрозольный баллон встряхивают для получения содержимого в виде однородной фазы, выпускают и отбрасывают 5-10 мл пены. Взвешивают плоскодонную чашу вместимостью около 60 мл и высотой около 35 мм. Помещают конец жесткой трубки, прикрепленной к насадке аэрозольного баллона, в угол чаши и нажимают насадку. Круговыми движениями равномерно заполняют чашу. После того, как пена полностью расширится, сглаживают ее уровень, удалив излишки пены предметным стеклом. Взвешивают. Определяют массу такого же объема воды очищенной, наполнив ту же чашу.
Относительную плотность пены рассчитывают по формуле:
m - масса испытуемого образца пены, г;
e - масса такого же объема воды очищенной, г.
Проводят три определения. Ни одно полученное значение не должно отклоняться от среднего значения более чем на 20%.
Время пенообразования. Прибор для определения времени пенообразования представлен на рисунке 1. Прибор состоит из бюретки (1) вместимостью 50 мл, с внутренним диаметром 15 мм и ценой деления 0,1 мл, снабженной запорным краном (2) с одним отверстием диаметром 4 мм. Отметка, соответствующая 30 мл, должна находиться на расстоянии не менее 210 мм от оси запорного крана. Нижняя часть бюретки соединена при помощи пластиковой трубки (3) длиной не более 50 мм и с внутренним диаметром 4 мм с аэрозольным баллоном (4), оборудованным подходящей для данного соединения насадкой нажимного типа. Аэрозольный баллон выдерживают при температуре 25°С в течение не менее 24 ч. Следят за тем, чтобы аэрозольный баллон не нагревался, встряхивают для получения содержимого в виде однородной фазы, выпускают и отбрасывают 5-10 мл пены. Соединяют насадку аэрозольного баллона (5) и носик бюретки. Открывают запорный кран, нажимают на насадку и выпускают одну дозу пены объемом около 30 мл, закрывают запорный кран и одновременно включают секундомер. Наблюдают за объемом пены в бюретке, каждые 10 с отмечают увеличение пены до тех пор, пока не будет достигнут максимальный объем. Проводят три определения.
Время достижения максимального объема в каждом определении не должно превышать 5 мин.
Рисунок 1 - Прибор для определения времени пенообразования
1 - бюретка; 2 - запорный кран; 3 - пластиковая трубка; 4 - аэрозольный баллон под давлением; 5 - насадка аэрозольного баллона
Размер частиц. Испытание проводят для пен суспензионного и комбинированного типа. Методика определения и требования к размеру частиц дисперсной фазы должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации.
Микробиологическая чистота. Все пены, за исключением стерильных, должны выдерживать требования ОФС "Микробиологическая чистота".
Стерильность. Стерильные пены должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС "Стерильность".
Масса содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных пен в соответствии с требованиями ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки".
Упаковка пен и все ее элементы, включая распылительные, дозирующие устройства, насадки, предохранительные колпачки и т.п., должны соответствовать требованиям ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".
В соответствии с требованиями ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств". В маркировке пен должны быть предусмотрены предупредительные надписи: "Хранить вдали от источника огня, отопительной системы и прямых солнечных лучей", "Не вскрывать", "Предохранять от падений и ударов" и, при необходимости, другие надписи.
В соответствии с требованиями ОФС "Хранение лекарственных средств". В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте, вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей, при температуре не выше 25°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.