-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Утверждена приказом: | Приказ Минздрава России от 31.10.2018 № 749 |
Дата введения в действие: | c 01.12.2018 |
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания |
Раздел: | 1.4.1. Лекарственные формы лекарственных средств |
Тип: | Общая фармакопейная статья (ОФС) |
Номер: | ОФС.1.4.1.0031.18 |
Внутр.№: | 2047.1 |
Статус: | Действующая статья |
Лиофилизаты - твердая лекарственная форма в виде порошка или пористой массы, полученная путем лиофилизации лекарственных средств жидкой или мягкой консистенции.
Лиофилизаты могут содержать одно или несколько действующих веществ с добавлением или без добавления вспомогательных веществ.
Лиофилизаты используют для получения других лекарственных форм:
- лиофилизат для приготовления раствора и лиофилизат для приготовления спрея - лиофилизат, предназначенный для получения раствора или спрея путем его растворения в соответствующем растворителе;
- лиофилизат для приготовления суспензии и лиофилизат для приготовления эмульсии - лиофилизат, предназначенный для получения суспензии или эмульсии путем его диспергирования в соответствующем растворителе;
- лиофилизат для приготовления капель и лиофилизат для приготовления концентрата - лиофилизат, предназначенный для получения капель или концентрата путем его растворения или диспергирования в соответствующем растворителе.
По пути введения и способу применения лекарственные формы, полученные из лиофилизатов, предназначенных для их приготовления, наиболее часто используют для парентерального применения, но могут быть также использованы для приема внутрь, наружного или местного применения. Для описания полученной лекарственной формы (восстановленной лекарственной формы) используют термин "Лиофилизат для приготовления..." с указанием наименования получаемой лекарственной формы и пути ее введения (способа применения), например, "лиофилизат для приготовления раствора для инфузий", "лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения"; "лиофилизат для приготовления капель глазных" и др.
Лиофилизаты, как правило, являются дозированной лекарственной формой.
Упаковка дозированных лиофилизатов может быть однодозовой, многодозовой, или представлять собой комплект упаковки, если лиофилизат выпущен совместно с растворителем.
Лиофилизаты могут быть использованы в качестве фармацевтических субстанций при производстве лекарственных препаратов в других лекарственных формах.
Метод лиофилизации применяют для производства лекарственных средств, которые нестабильны при повышенных температурах (термолабильны), гидролитически неустойчивы или растворы которых нестабильны при длительном хранении (например, иммунобиологические препараты, препараты крови, антибиотики, ферменты, гормоны и др.). В лиофилизированной форме лекарственное средство полностью сохраняет свою фармакологическую активность.
Лиофилизация (лиофильная сушка) представляет собой процесс удаления растворителя из замороженного материала путем возгонки (сублимации) кристаллов растворителя в условиях вакуума, т.е. превращения его в пар, минуя жидкую фазу.
Процесс лиофилизации состоит из трех основных стадий: замораживания, сублимации кристаллов растворителя (первичной сушки) и удаления остатков растворителя (вторичной сушки).
Стадия замораживания является одной из определяющих стадий для получения качественного лекарственного средства в форме лиофилизата.
Температура замораживания определяется эвтектической зоной для лиофилизируемого лекарственного средства, то есть такой температурой, при которой достигается максимальная концентрация действующего вещества.
При замораживании растворов, содержащих воду и растворенные в ней вещества, происходит их эвтектическое разделение. Оно заключается в том, что сначала замерзает чистая вода, а вещества концентрируются в незамерзающей части до тех пор, пока раствор не достигнет эвтектической концентрации. Температура, при которой достигается максимальная концентрация данного вещества и происходит замораживание всего раствора, называется эвтектической или криогидратной. Эвтектическую точку определяют как момент образования однородной физической смеси двух или более твердых кристаллических веществ, имеющих одинаковые физические свойства, как это происходит в однокомпонентном продукте.
Скорость замораживания имеет важное значение для качества конечного продукта. Быстрое замораживание применяется в случае лекарственных средств, для которых важно сохранение клеточной структуры (плазмы крови, микроорганизмов и др.). Для быстрого замораживания используют сжиженные газы или охлаждающие смеси. Для большинства других лекарственных средств используется медленное замораживание. Его осуществляют в морозильных камерах или в воздушной среде в камерах сублимационных установок.
Удаление растворителя при лиофильной сушке осуществляется главным образом за счет сублимации. Сублимация представляет собой процесс удаления растворителя из замороженного объекта без образования жидкой фазы, она проводится под вакуумом или значительно реже - в инертном газе.
К вспомогательным веществам, используемым в производстве лиофилизатов относят: растворители, солюбилизаторы (ЭДТА, -циклодекстрин и др.), наполнители (маннит, глицин, глюкоза, сахароза, лактоза, молоко и др.), консерванты (бензиловый спирт, этил- и метилпарагидроксибензоат и др.), регуляторы рН (буферные растворы, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота), стабилизаторы, криопротекторы (декстран, желатин, гидроксиэтилкрахмал и др.). Они должны обеспечить сохранение надлежащего терапевтического эффекта и фармакокинетических параметров лекарственного средства.
Наиболее часто лиофилизацию проводят из водного раствора. Также при получении лиофилизатов могут быть использованы неводные растворители (этанол, трет-бутанол и др.). Применение неводных растворителей позволяет увеличить скорость сублимации (первичной сушки), уменьшить время растворения или диспергирования лиофилизата при получении конечной лекарственной формы и улучшить ее стабильность.
При производстве, упаковке, хранении и транспортировании лиофилизатов должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Стерильные лиофилизаты производят с использованием материалов и методов, исключающих возможность микробного загрязнения и роста микроорганизмов и обеспечивающих их стерильность в соответствии с ОФС "Стерильность".
Лиофилизаты должны соответствовать общим требованиям ОФС "Лекарственные формы" и выдерживать испытания, характерные для данной лекарственной формы.
Восстановленные лекарственные формы, полученные с использованием лиофилизатов, предназначенных для их приготовления, должны соответствовать требованиям ОФС, регламентирующих качество полученных лекарственных форм. В фармакопейной статье или нормативной документации указывают "Время растворения/Время диспергирования", приводят методику, условия проведения испытания и, при необходимости, "Описание" восстановленной лекарственной формы.
Лиофилизаты, предназначенные для приготовления лекарственных форм для парентерального применения, должны соответствовать требованиям ОФС "Лекарственные формы для парентерального применения".
Лиофилизаты, предназначенные для приготовления капель глазных, должны соответствовать требованиям ОФС "Глазные лекарственные формы".
Лиофилизаты, предназначенные для приготовления лекарственных форм для ингаляций должны выдерживать требования ОФС "Лекарственные формы для ингаляций".
Описание. Лиофилизаты могут быть в виде порошка, аморфной пористой массы, пористой массы, уплотненной в таблетку, или иметь иную форму.
Приводят описание лиофилизата (сухая пористая масса, в виде таблетки, цельная или раскрошенная масса и др.), указывают цвет, запах - при наличии.
Однородность массы. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм". Испытание не применяют в случае, если предусмотрено испытание на однородность дозирования для всех действующих веществ.
Вода или Потеря в массе при высушивании. Испытание проводят в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации в тех случаях, когда содержание воды может влиять на физико-химические свойства лиофилизата, биодоступность действующего вещества (веществ), на стабильность лекарственного препарата в лекарственной форме "Лиофилизат" и т.д. Определение проводят в соответствии с ОФС "Определение воды" или ОФС "Потеря в массе при высушивании". Нормативные требования указывают в фармакопейной статье или нормативной документации.
Показатели "Потеря в массе при высушивании" и "Вода" могут быть альтернативными, кроме случая, когда определение потери в массе при высушивании необходимо для контроля содержания остаточных органических растворителей.
Однородность дозирования. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Однородность дозирования".
Микробиологическая чистота. Все лиофилизаты, за исключением стерильных, должны выдерживать требования ОФС "Микробиологическая чистота".
Стерильность. Испытание проводят для лиофилизатов, к которым предъявляется требование стерильности в соответствии с ОФС "Стерильность".
В соответствии с требованиями ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".
В соответствии с требованиями ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".
В соответствии с требованиями ОФС "Хранение лекарственных средств". В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.