Лекарственные формы

ОФС.1.4.1.0001.15 Вводится впервые

 

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает общие требования к производству, изготовлению, показателям и методам оценки качества лекарственных форм лекарственных препаратов для медицинского применения.

Требования к лекарственным формам для гомеопатических лекарственных препаратов устанавливает общая фармакопейная статья "Лекарственные формы для гомеопатических лекарственных препаратов".

 

Основные термины и определения

 

Лекарственные средства - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.

Лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.

Фармацевтическая субстанция - лекарственное средство в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, которое предназначено для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяет их эффективность.

Вспомогательные вещества - вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств.

Производство лекарственных средств - деятельность по производству лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях технологического процесса, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств.

Изготовление лекарственных средств - деятельность по изготовлению лекарственных средств, осуществляемая аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, по рецептам на лекарственные препараты, по требованиям медицинских организаций, ветеринарных организаций.

Стабильность - способность лекарственного средства сохранять химические, физические, микробиологические, биофармацевтические и фармакологические свойства в определенных границах на протяжении срока годности.

Способ/путь введения и применения - способ или путь доставки лекарственного средства в организм человека или животного.

Дозировка - содержание одного или нескольких действующих веществ в количественном выражении на единицу дозы, или единицу объема, или единицу массы в соответствии с лекарственной формой, либо для некоторых видов лекарственных форм - количество высвобождаемого из лекарственной формы действующего вещества за единицу времени.

 

Классификация и перечень лекарственных форм

 

Все лекарственные формы могут быть иерархически классифицированы по следующим основным признакам, указанным в таблице: агрегатному состоянию, типу дисперсной системы, способу/пути введения и применения, типу высвобождения.

 

Таблица - Классификация лекарственных форм

 

Уровень	Классификационный признак
1	Лекарственные формы по агрегатному состоянию
твердые жидкие				мягкие	газообразные
2	Лекарственные формы по типу дисперсной системы
гомогенные			гетерогенные		комбинированные
3	Лекарственные формы по способу/пути введения и применения
для приема внутрь	для наружного применения	для местного применения		для парентерального применения		для ингаляционного применения
4	Лекарственные формы по типу высвобождения
с обычным высвобождением				с модифицированным высвобождением

 

К твердым лекарственным формам относят таблетки, капсулы, порошки, гранулы, драже, пастилки, лиофилизаты, имплантаты, карандаши, тампоны, сборы, пленки, сухие экстракты, гранулы резано-прессованные и др.

К жидким лекарственным формам относят растворы, капли, сиропы, суспензии, эмульсии, жидкие экстракты, настойки, эликсиры, шампуни, настои, отвары, соки и др.

К мягким лекарственным формам относят мази, кремы, гели, линименты, пасты, пластыри, суппозитории, жевательные резинки, густые экстракты и др.

К газообразным лекарственным формам относят газы медицинские, аэрозоли, спреи и др.

По типу дисперсной системы лекарственные формы могут быть гомогенными, гетерогенными и комбинированными.

Гомогенная дисперсная система - тип дисперсной системы, в которой отсутствует поверхность раздела фаз между дисперсной фазой и дисперсионной средой (истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, мази-сплавы и др.).

Гетерогенная дисперсная система - тип дисперсной системы, в которой имеется поверхность раздела фаз между дисперсной фазой и дисперсионной средой (суспензии, эмульсии и др.).

Комбинированная дисперсная система - тип дисперсной системы, состоящей как из гомогенных, так и гетерогенных дисперсных систем.

Лекарственные формы по способу/пути введения и применения классифицируют на такие основные группы, как для приема внутрь, для наружного применения, для местного применения, для парентерального применения, для ингаляционного применения, кроме того, могут быть выделены лекарственные формы для трансдермального применения. Каждая из указанных групп, при необходимости, может иметь подгруппы.

Лекарственные формы могут быть предназначены для оказания местного и/или системного действия на организм человека.

По типу высвобождения лекарственные формы могут иметь обычное и модифицированное высвобождение. Модифицированное (нестандартное) высвобождение может быть замедленным непрерывным (пролонгированным), прерывистым (пульсирующим), отсроченным и ускоренным.

По готовности к применению выделяют группу лекарственных форм, требующих перед применением дополнительного преобразования путем растворения или диспергирования в соответствующем растворителе, с целью приготовления восстановленных или разведенных лекарственных форм, предназначенных для непосредственного применения/введения.

Лекарственные формы могут быть дозированными или недозированными. Дозированными называют лекарственные формы, содержащие одну дозу действующего вещества в каждой единице продукции.

Лекарственные формы могут быть выпущены в однодозовой упаковке, содержащей одну дозу действующего вещества, или в многодозовой упаковке, содержащей несколько доз действующего вещества.

Лекарственный препарат в различных лекарственных формах может включать одно, два и более действующих веществ (фармацевтических субстанций) и может не содержать вспомогательных веществ или, как правило, содержать одно или более вспомогательных веществ или основу, представляющую собой носитель для действующего вещества (веществ) (например, в мягких лекарственных формах), состоящую из одного или более вспомогательных веществ.

Различают лекарственные формы лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества растительного происхождения: настойки, экстракты, эликсиры, настои, отвары, соки, сборы, гранулы резано-прессованные, которые в ряде случаев могут быть позиционированы и использованы как фармацевтические субстанции (экстракты в капсулах, таблетках и т.д.).

Классификационные признаки должны быть учтены при составлении наименования лекарственной формы лекарственного препарата для медицинского применения.

Под "наименованием лекарственной формы" понимают слово или словосочетание, выражающее единичное понятие о лекарственной форме и отличающее ее от других лекарственных форм.

Основным элементом наименования лекарственной формы является общий термин, обозначающий самостоятельную, относительно однородную группу лекарственных форм. Наименование основного элемента лекарственной формы лекарственного препарата для медицинского применения должно соответствовать определению, указанному в соответствующей общей фармакопейной статье (ОФС) (например, в ОФС "Таблетки", ОФС "Суспензии", ОФС "Настойки" и т.д.).

Дополнительным элементом названия лекарственной формы является слово или словосочетание, которое отражает такие классификационные признаки, как способ/путь введения или применения, тип модифицированного высвобождения, в установленных случаях - признак готовности к применению, технологические признаки (например, "таблетки, покрытые оболочкой", "порошок шипучий" и др.), признак разделения на дозы, признак возрастной группы (например, "для детей"), природу растворителя в растворах (например, "спиртовой", "масляный"), характер вкуса и/или аромата (например,"со вкусом лимона", "с ароматом ментола") и др.

Возможные способы/пути введения или применения конкретной лекарственной формы, как правило, указаны в общей фармакопейной статье на данную лекарственную форму.

Если в наименовании таких лекарственных форм, как таблетки, гранулы, капли, сиропы, настойки, не указан способ применения, то следует считать, что лекарственные формы предназначены "для приема внутрь".

Под наружным применением понимается нанесение лекарственного препарата на неповрежденную и/или поврежденную кожу, в том числе на раневые и/или ожоговые поверхности, и/или волосы, и/или ногти.

Под местным применением понимается нанесение лекарственного препарата на слизистые оболочки, в том числе глазное, назальное, ректальное, вагинальное применение, нанесение на десны, на слизистую оболочку полости рта и др., а также введение в наружный слуховой проход.

Термин "для местного применения" используют, если лекарственная форма предназначена для трех и более способов/путей введения и применения, относящихся к местному применению; если менее, чем для трех - указывают конкретный способ/путь введения/применения.

Если лекарственная форма для местного применения в полости рта предназначена для трех и более способов применения (например, для нанесения на слизистую оболочку полости рта, для нанесения на зубы, для нанесения на десны и др.), используют термин "стоматологический"; если способов применения один или два, то указывают конкретный способ применения.

Под парентеральным применением понимают введение лекарственного препарата в организм человека с нарушением целостности кожных покровов и/или слизистых оболочек, в том числе путем инъекций, инфузий или имплантации.

Термин "для инъекций" используют, если лекарственная форма предназначена для трех и более инъекционных путей введения (например, для внутривенного, внутримышечного, подкожного введения и др.).

Термин "для инфузий" используют, если лекарственная форма предназначена, как правило, для медленного, часто капельного введения в больших объемах с помощью инфузионных систем. Данный термин без уточнения пути введения означает "инфузию для внутривенного введения".

Отнесение лекарственной формы к той или иной классификационной подгруппе определяет подходы к оценке ее качества.

В зависимости от назначения, способа/пути введения и применения, а также режима дозирования, технологических и других классификационных признаков лекарственной формы в перечень испытаний для оценки ее качества включаются испытания, отражающие, при необходимости, особенности данной лекарственной формы.

В зависимости от способа/пути введения отдельные лекарственные формы могут быть также объединены в группы (для парентерального применения, глазные лекарственные формы, лекарственные формы для ингаляций, ректальные лекарственные формы, вагинальные лекарственные формы и т.д.). Отдельные лекарственные формы могут быть представлены одновременно в различных группах, например таблетки могут быть для приема внутрь, для парентерального применения, для вагинального применения и т.д. В ряде случаев лекарственные формы, объединенные в одну группу по способу/пути введения и применения, могут иметь общий дополнительный показатель их качества (для парентеральных и глазных лекарственных форм - показатель "Стерильность" и, как правило, "Изотоничность" и т.д.), который отражает специфику применения лекарственной формы той или иной группы.

 

Особенности технологии

 

Производство лекарственных препаратов в различных лекарственных формах должно осуществляться производителями лекарственных средств, имеющими лицензию на производство лекарственных средств, в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики (GMP), утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти. Правила GMP распространяются на все виды лекарственных средств и устанавливают общие требования к организации их производства и контроля качества, а также дополнительные требования к организации производства отдельных видов лекарственных препаратов в различных лекарственных формах.

Изготовление лекарственных препаратов в различных лекарственных формах должно осуществляться аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, в соответствии с Правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Вспомогательные вещества, вводимые в состав лекарственных препаратов для обеспечения соответствующих свойств лекарственной формы, должны быть разрешены для медицинского применения.

При разработке составов лекарственных препаратов с антимикробными консервантами в любых лекарственных формах необходимость использования и эффективность консервантов должны быть подтверждены. Методика определения и критерии эффективности консервантов, входящих в состав лекарственного препарата, должны соответствовать требованиям ОФС "Определение эффективности антимикробных консервантов".

В отдельных случаях, определяемых соответствующими нормативными актами, использование антимикробных консервантов недопустимо, например, в лекарственных препаратах, предназначенных для новорожденных и др. Лекарственные препараты в лекарственных формах, предназначенных для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать антимикробные консерванты.

При производстве, изготовлении, упаковке, хранении и транспортировании нестерильных лекарственных препаратов должны быть использованы материалы и методы, предотвращающие загрязнение и рост микроорганизмов и обеспечивающие соответствие их требованиям ОФС "Микробиологическая чистота".

Стерильные лекарственные препараты производят и изготавливают с применением материалов и методов, предотвращающих загрязнение и обеспечивающих их стерильность в соответствии с требованиями ОФС "Стерильность". Для их получения используют методы и условия стерилизации, указанные в ОФС "Стерилизация".

Лекарственные препараты в отдельных лекарственных формах могут быть выпущены готовыми к применению или могут быть получены непосредственно перед применением дополнительным преобразованием путем растворения, диспергирования или проведения иных технологических операций в виде восстановленных жидких лекарственных форм из твердых лекарственных форм (таблетки, порошки, гранулы, лиофилизаты, а также сборы и лекарственные растительные препараты и т.д.) или в виде разбавленных лекарственных форм из жидких лекарственных форм (жидкие концентраты, растворы).

 

Испытания

 

Оценка качества лекарственных препаратов в различных лекарственных формах включает, как правило, испытания по показателям качества, характеризующим конкретную лекарственную форму или группу лекарственных форм, а также по показателям качества, характеризующим действующее вещество/вещества и, при необходимости, вспомогательное вещество/вещества, входящее в состав данного лекарственного препарата (подлинность, количественное определение, остаточные органические растворители, родственные примеси, тяжелые металлы и др.)

Следующие испытания характеризуют лекарственную форму лекарственного препарата.

Описание. Приводят сведения, которые наиболее полно характеризуют требования, предъявляемые к внешнему виду (агрегатное состояние, форма, размеры и др.) и органолептическим свойствам (цвет, запах) лекарственного препарата в лекарственной форме; описание вкуса приводить не рекомендуется.

Прозрачность. Испытание проводят для жидких лекарственных форм, представленных стерильными растворами, растворами для приема внутрь, растворами для местного применения в соответствии с требованиями ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей", для остальных жидких лекарственных форм - при соответствующем указании в фармакопейной статьи или нормативной документации.

Цветность. Испытание проводят для жидких лекарственных форм, представленных стерильными растворами, растворами для приема внутрь, растворами для местного применения в соответствии с требованиями ОФС "Степень окраски жидкостей" обязательно, для остальных растворов - при соответствующем указании в фармакопейной статьи или нормативной документации.

рН. Испытание проводят для жидких лекарственных форм (растворов, суспензий, эмульсий, концентратов, эликсиров, сиропов, соков, пен, шампуней лекарственных и др.), для некоторых мягких лекарственных форм (мази), а также водных, как правило, извлечений из таких лекарственных форм, как пленки биодеградируемые, тампоны лекарственные, губки лекарственные и др. Определение рН проводят потенциометрическим методом в соответствии с требованиями ОФС "Ионометрия" и соответствующими указаниями в фармакопейной статье или нормативной документации.

Однородность массы дозированных лекарственных форм. Испытание проводят для дозированных лекарственных форм, включая лекарственные формы в однодозовой индивидуальной упаковке, в соответствии с требованиями ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм", если в фармакопейной статье или нормативной документации нет других указаний.

Испытание не применяют в случае, если предусмотрено испытание на однородность дозирования для всех действующих веществ.

Средняя масса. Определение проводят в ходе выполнения испытания "Однородность массы дозированных лекарственных форм" для дозированных лекарственных форм, включая лекарственные формы в однодозовой индивидуальной упаковке, или как самостоятельное испытание, если указано в фармакопейной статье или нормативной документации. Показатели "Средняя масса" и "Отклонения от средней массы" определяют в соответствии с методикой и нормативными значениями, приведенными в ОФС "Однородность массы дозированных лекарственных форм", если в фармакопейной статье или нормативной документации нет других указаний.

Данные показателя "Средняя масса" могут быть необходимы для расчетов, например, при количественном определении и др.

Однородность дозирования. Испытание проводят для дозированных лекарственных форм, включая лекарственные формы в однодозовой индивидуальной упаковке, в соответствии с требованиями ОФС "Однородность дозирования", если в фармакопейной статье или нормативной документации нет других указаний.

Для дозированных аэрозолей и спреев показатель "Однородность массы дозы" определяют в соответствии с требованиями ОФС "Аэрозоли и спреи"; для дозированных лекарственных форм для ингаляций показатель "Однородность доставляемой дозы (однородность дозирования)" определяют в соответствии с требованиями ОФС "Лекарственные формы для ингаляций"; для капель, предназначенных для приема внутрь, определяют показатель "Доза и однородность дозирования" в соответствии с требованиями ОФС "Капли".

Масса (объем) содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных лекарственных форм, за исключением жидких лекарственных форм для парентерального применения. Испытания также не применяют для жидких лекарственных форм для приема внутрь, за исключением таких лекарственных форм, как капли, сиропы, эликсиры, настойки, экстракты жидкие, соки. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Масса (объем) содержимого упаковки", если в фармакопейной статье или нормативной документации нет других указаний.

Для недозированных аэрозолей, спреев, пен проводят испытание по показателю "Выход содержимого упаковки" в соответствии с требованиями ОФС "Аэрозоли и спреи".

Извлекаемый объем. Испытание проводят для жидких лекарственных форм для приема внутрь, за исключением таких лекарственных форм, как капли, сиропы, эликсиры, настойки, экстракты жидкие, соки, в соответствии с требованиями ОФС "Извлекаемый объем".

Испытания не проводят для лекарственных форм в однодозовых упаковках, если в фармакопейную статью или нормативную документацию включено испытание на однородность дозирования.

Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения. Испытание проводят для жидких лекарственных форм для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС "Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения".

Распадаемость. Испытание проводят, как правило, для твердых дозированных лекарственных форм. Для таблеток и капсул, а также, если в фармакопейной статье или нормативной документации нет других указаний, для гранул, драже, пастилок, пилюль, испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Распадаемость таблеток и капсул". Для суппозиториев и вагинальных таблеток испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Распадаемость суппозиториев и вагинальных таблеток". Испытание для пленок проводят в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации на конкретный лекарственный препарат.

Если в фармакопейной статье или нормативной документации предусмотрено испытание по показателю "Растворение", то допускается не проводить испытание по показателю "Распадаемость".

Время растворения. Испытание проводят для твердых лекарственных форм (порошков, гранул, лиофилизатов, таблеток), предназначенных для получения восстановленных лекарственных форм, для шипучих лекарственных форм (таблеток, гранул, порошков) в соответствии с ОФС "Время растворения", если в фармакопейной статье или нормативной документации нет других указаний.

Растворение. Испытание проводят, как правило, для твердых и некоторых мягких лекарственных форм. Для таблеток, капсул, гранул, а также, если в фармакопейной статье или нормативной документации нет других указаний, для пленок, испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм". Для суппозиториев на липофильной основе испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Растворение для суппозиториев на липофильной основе"; для трансдермальных пластырей - в соответствии с требованиями ОФС "Растворение для трансдермальных пластырей"; для резинок жевательных лекарственных - в соответствии с требованиями ОФС "Растворение для жевательных лекарственных резинок"; для имплантатов и систем терапевтических - в соответствии с указаниями фармакопейной статьи или нормативной документации на конкретный лекарственный препарат.

Размер частиц. Испытание проводят для лекарственных форм, содержащих частицы действующих и вспомогательных веществ, размер которых может оказать неблагоприятное воздействие на безопасность и эффективность лекарственного препарата.

Для ингаляционных аэрозолей определяют респирабельную фракцию (частиц с размером приблизительно от 1 до 5 мкм) в соответствии с ОФС "Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц". Для порошков, сухих экстрактов испытание проводят, как правило, в соответствии с ОФС "Ситовой анализ". Для суспензий, эмульсий для внутрисосудистого введения, а также лекарственных форм суспензионного или комбинированного типа (неингаляционные аэрозоли и спреи, мази, суппозитории, пены) испытание проводят, как правило, методом оптической микроскопии в соответствии с требованиями ОФС "Оптическая микроскопия" и указаниями в фармакопейной статье или нормативной документации. В установленных случаях определение размера частиц проводят методом лазерной дифракции в соответствии с ОФС "Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света".

Потеря в массе при высушивании или Вода. Испытание проводят, как правило, для твердых, иногда мягких, лекарственных форм (порошки, гранулы, таблетки, полученные лиофилизацией, лиофилизаты, имплантаты, пленки, драже, плитки, пастилки, резинки жевательные лекарственные, экстракты сухие и густые и др.) в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации в тех случаях, когда содержание воды может влиять на физико-химические свойства лекарственной формы, биодоступность действующего вещества (веществ), на стабильность лекарственного препарата в лекарственной форме и т.д. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Определение воды" или ОФС "Потеря в массе при высушивании".

Показатели "Потеря в массе при высушивании" и "Вода" могут быть альтернативными, кроме случаев, когда определение потери в массе при высушивании необходимо для контроля содержания остаточных органических растворителей.

Сухой остаток. Испытание проводят для жидких лекарственных форм лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества растительного происхождения (настойки, жидкие экстракты, соки, настои, отвары) в соответствии с требованиями, указанными в общей фармакопейной статье на лекарственную форму или фармакопейной статье или нормативной документации.

Плотность. Испытание проводят для жидких лекарственных форм, представляющих собой спиртовые растворы, содержащие спирт этиловый в концентрации выше 40%, а также другие неводные растворы, для настоек, масляных экстрактов, эликсиров, сиропов, соков, концентратов, шампуней лекарственных и др. в соответствии с ОФС "Плотность" и указаниями в фармакопейной статье или нормативной документации.

Вязкость. Испытание проводят для жидких лекарственных форм (растворов высокомолекулярных соединений, суспензий, эмульсий, шампуней лекарственных и др.) в соответствии с требованиями ОФС "Вязкость" и указаниями в фармакопейной статье или нормативной документации.

Механические включения. Лекарственные формы для парентерального применения и глазные лекарственные формы должны выдерживать требования по содержанию видимых механических включений в соответствии с требованиями ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".т

Лекарственные формы для парентерального применения должны выдерживать требования по содержанию невидимых механических включений в соответствии с требованиями ОФС "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения".

Дозированные аэрозоли для ингаляций и дозированные порошки для ингаляций должны выдерживать требования по содержанию механических включений в соответствии с требованиями ОФС "Лекарственные формы для ингаляций" и методикой, указанной в фармакопейной статье или нормативной документации.

Осмоляльность. Испытание проводят для растворов для инфузий в соответствии с ОФС "Осмолярность" в случае, если теоретическая осмолярность не может быть рассчитана.

Микробиологическая чистота. Испытание проводят для всех нестерильных лекарственных препаратов в соответствии требованиями ОФС "Микробиологическая чистота" с учетом свойств действующего вещества (веществ) лекарственного препарата и вида лекарственной формы с ее классификационными признаками.

Стерильность. Испытание проводят для всех лекарственных препаратов, к которым предъявляется требование стерильности, в соответствии с требованиями ОФС "Стерильность".

Бактериальные эндотоксины и/или Пирогенность. Испытание проводят для всех лекарственных форм для парентерального применения, растворов для орошения и, при указании в фармакопейной статье или нормативной документации, для других лекарственных форм. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Бактериальные эндотоксины" или ОФС "Пирогенность".

Кроме того, для оценки качества лекарственной формы могут быть необходимы испытания, предназначенные для конкретного наименования лекарственной формы, например, испытание "Проходимость через иглу" для суспензий для парентерального применения, испытание "Седиментационная устойчивость" для суспензий и шампуней лекарственных суспензионного и комбинированного типа, испытания "Относительная плотность пены" и "Время ценообразования" для пен и другие испытания.

Для ряда лекарственных форм выделяют испытания, которые проводят в рамках контроля технологического процесса производства лекарственных препаратов в данной лекарственной форме.

Прочность на раздавливание. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Прочность таблеток на раздавливание" в рамках контроля технологического процесса производства таблеток.

Истираемость. Испытание проводят в соответствии с требованиями ОФС "Истираемость таблеток" в рамках контроля технологического процесса производства таблеток.

Пенообразующая способность. Испытание допускается проводить в рамках контроля технологического процесса производства шампуней лекарственных в соответствии с требованиями ОФС "Шампуни лекарственные".

Сыпучесть. Угол естественного откоса. Насыпной объем. Испытание по одному или нескольким критериям допускается проводить в рамках контроля технологического процесса производства порошков и сухих экстрактов в соответствии с ОФС "Степень сыпучести порошков".

Герметичность упаковки. Испытание проводят для аэрозолей и пен в соответствии с требованиями ОФС "Аэрозоли и спреи".

Для стерильных и, при необходимости, для нестерильных мазей, упакованных в тубы, испытание проводят в рамках контроля технологического процесса производства мазей в соответствии с ОФС "Мази".

Испытание клапанного устройства. Испытание проводят для аэрозолей и пен, если указано в фармакопейной статье или нормативной документации.

Дополнительные испытания проводят, если продукты вымывания из системы упаковки и укупорки лекарственной формы могут оказать влияние на безопасность и эффективность лекарственного средства.

В рамках контроля технологического процесса производства растворы для инфузий в полимерной упаковке должны быть подвергнуты испытаниям по показателям "Абсорбция в ультрафиолетовой области спектра", "Восстанавливающие вещества", "Гемолитически действующие вещества" в соответствии с требованиями соответствующих ОФС.

Твердые лекарственные формы (гранулы, лиофилизаты, порошки и таблетки), а также лекарственные растительные препараты, сборы могут быть предназначены для приготовления некоторых восстановленных лекарственных форм (раствора, суспензии, эмульсии, капель, спрея, концентрата, геля, пасты), а также настоев, отваров.

Жидкая лекарственная форма "Концентрат" предназначена для приготовления разбавленных (разведенных) жидких лекарственных форм (раствора, суспензии, эмульсии).

Восстановленные и разбавленные лекарственные формы, полученные из других лекарственных форм путем их растворения (разбавления), диспергирования, экстрагирования и т.д., должны соответствовать требованиям ОФС, регламентирующих качество полученных лекарственных форм.

 

Упаковка

 

Выбор упаковки для каждой лекарственной формы осуществляют в соответствии с требованиями ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".

Материалы первичной и вторичной упаковки должны быть разрешены для производства данного вида упаковки с учетом способа/пути введения и применения лекарственной формы.

Упаковка должна обеспечивать качество лекарственного препарата в лекарственной форме в течение установленного срока годности в заявленных условиях хранения.

Упаковка стерильных лекарственных форм должна обеспечивать стерильность и, как правило, иметь контроль первого вскрытия.

Дополнительные требования, предъявляемые к упаковке лекарственных форм, должны отвечать требованиям соответствующей ОФС на лекарственную форму (ОФС "Аэрозоли и спреи", ОФС "Пены", ОФС "Газы медицинские", ОФС "Капли", ОФС "Растворы", ОФС "Суспензии" и др.).

Многодозовая упаковка жидких лекарственных форм для приема внутрь может быть снабжена средством дозирования, представляющим собой мерную ложку, мерный стаканчик, мерный колпачок, шприцевой дозатор и др., для отмеривания предписанной дозы лекарственного препарата.

Упаковка лекарственных форм для вагинального, ректального, внутриматочного введения, а также, при необходимости, упаковка лекарственных форм для применения в полости рта, для применения в полости носа, для орошения и т.д., должна быть приспособлена для соответствующего введения или снабжена подходящей насадкой, аппликатором.

Упаковка капель может представлять собой флакон-капельницу или может быть снабжена специальным приспособлением - средством дозирования каплями в виде вставки-капельницы, крышки-капельницы, насадки-дозатора, пипетки и др.

Упаковка аэрозолей и спреев и все ее элементы, включая распылительные, дозирующие устройства, насадки, предохранительные колпачки и т.п., должны соответствовать требованиям ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".

 

Маркировка

 

В соответствии с ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".

Для дозированных лекарственных форм приводят названия действующих веществ и их количества в одной дозе препарата, если нет других указаний в \фармакопейной статье или нормативной документации.

Для недозированных лекарственных форм приводят названия действующих веществ и их количества в определенном объеме (массе) лекарственного препарата.

Для парентеральных лекарственных форм, лекарственных форм для ингаляций, лекарственных форм для наружного и (или) местного применения, глазных лекарственных форм указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ.

Для лекарственных форм для инфузий приводят названия действующих и вспомогательных веществ и их количества.

Маркировка лекарственных препаратов в лекарственных формах, предназначенных для приготовления пациентом или медицинским персоналом восстановленных или разбавленных (разведенных) лекарственных форм, должна содержать информацию о способе получения, условиях хранения и сроках годности восстановленной/разведенной лекарственной формы.

На упаковках шипучих лекарственных форм (гранул, порошков, таблеток) должна быть предупредительная надпись о необходимости предварительного их растворения перед применением.

Для лекарственных форм в многодозовой недозированной упаковке необходимо указывать условия хранения и срок годности после первого вскрытия упаковки.