Глазные лекарственные формы

ОФС.1.4.1.0003.15       Взамен ГФ X, ст. 319, ст. ГФ XI, вып. 2

 

 

Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного или имплантационного введения в ткани глаза.

К жидким глазным лекарственным формам для местного применения относят капли глазные и растворы для промывания глаз (примочки глазные).

Капли глазные - жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

Капли глазные с пролонгированным высвобождением - глазные капли, характеризующиеся высвобождением действующего вещества в течение продолжительного периода времени.

Растворы для промывания глаз (примочки глазные) - водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глазное яблоко.

К мягким глазным лекарственным формам для местного применения относят мази глазные, гели глазные, кремы глазные.

Мази глазные, гели глазные, кремы глазные - мягкие лекарственные формы, содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на слизистую оболочку глаза (на конъюнктиву). Гели глазные могут также наноситься на веки и роговицу.

К твердым глазным лекарственным формам для местного применения относят пленки глазные.

Пленки глазные - твердые дозированные лекарственные формы, состоящие из пленкообразователя и одного или нескольких действующих веществ, предназначенные для помещения в конъюнктивальный мешок глаза (конъюнктивальную полость).

К жидким инъекционным глазным лекарственным формам относят жидкие дозированные лекарственные формы, представляющие собой водные растворы для внутриглазного введения, для парабульбарного введения, для субконъюнктивального введения.

Раствор для внутриглазного введения - стерильный раствор, предназначенный для введения в глазное яблоко.

Раствор для парабульбарного введения - стерильный раствор, предназначенный для введения в клетчатку, окружающую глазное яблоко.

Раствор для субконъюнктивального введения - стерильный раствор, предназначенный для введения под конъюнктиву.

К твердым глазным лекарственным формам для имлантационного введения относят имплантат глазной.

Имплантат глазной - твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения во внутренние структуры глаза на длительный период времени для оказания определенного фармакологического действия.

Имплантат интравитреальный - имплантат глазной, предназначенный для введения в заднюю камеру глаз.

Глазные лекарственные формы могут быть выпущены готовыми к применению или быть приготовленными из других твердых лекарственных форм непосредственно перед применением в виде восстановленных лекарственных форм.

Капли глазные в виде восстановленной лекарственной формы могут быть получения из таблеток для приготовления капель глазных, порошков для приготовления капель глазных или лиофилизатов для приготовления капель глазных.

Таблетки, порошки или лиофилизаты для приготовления капель глазных - стерильные таблетки, порошки или лиофилизаты, предназначенные для получения глазных капель непосредственно перед применением, путем растворения или диспергирования их в соответствующем растворителе.

Инъекционные глазные лекарственные формы в виде восстановленных лекарственных форм могут быть получены из порошков для приготовления растворов для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения или лиофилизатов для приготовления растворов для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения.

Порошки или лиофилизаты для приготовления растворов для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения - порошки или лиофилизаты, предназначенные для получения водных растворов для инъекционного введения их в ткани глаза непосредственно перед применением, путем растворения их в соответствующем растворителе.

Глазные лекарственные формы могут быть дозированными и недозированными.

Упаковка глазных лекарственных форм может быть однодозовой и многодозовой.

 

Особенности технологии

 

Способ получения глазных лекарственных форм зависит от вида лекарственной формы.

Все глазные лекарственные формы должны быть стерильны. Методы и условия стерилизации глазных лекарственных форм должны соответствовать требованиям ОФС "Стерилизация".

Осмоляльность глазных лекарственных форм должна находиться в пределах осмоляльности 0,6 - 2,0% раствора натрия хлорида. Допускается получение и применение гипер- и гипоосмотических капель глазных, но, как правило, состав капель глазных с концентрацией действующих веществ ниже эквивалентной 0,6% концентрации раствора натрия хлорида, подлежит коррекции посредством добавления соответствующих вспомогательных веществ (натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата и др.).

Оптимальное значение рН глазных лекарственных форм должно соответствовать рН слезной жидкости - 7,4. Значение рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5.

Для обеспечения стабильности глазных лекарственных форм в их состав могут входить антиоксиданты (например, натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат), комплексообразователи (например, натрия эдетат), консерванты (например, бензиловый спирт, хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензалкония хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0%), вещества, регулирующие рН среды (например, буферные растворы, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат) и др.

Увеличение продолжительности действия капель глазных может быть достигнуто повышением их вязкости. Для этого используют гидроксипропилметилцеллюлозу (0,3-0,5%), метилцеллюлозу (0,1-0,7%), поливиниловый спирт (1-2%), натрий карбоксиметилцеллюлозу (1-2%) и другие вспомогательные вещества-пролонгаторы, разрешенные для медицинского применения. Оптимальной для капель глазных является вязкость 5-15  . Показатель вязкости капель глазных может отличаться от оптимальных значений, но, как правило, не должен превышать 150  .

Глазные лекарственные формы для местного применения в многодозовых упаковках должны содержать подходящий антимикробный консервант в необходимой концентрации, за исключением тех случаев, когда само действующее вещество обладает достаточным антимикробным действием. Выбранные антимикробные консерванты должны быть совместимы с другими ингредиентами лекарственной формы и сохранять эффективность в течение всего периода её использования.

Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны выпускаться в однодозовых упаковках и не должны содержать консервантов.

Основа для мягких глазных лекарственных форм должна быть стерильной, нейтральной, должна равномерно распределяться на слизистой оболочке глаза и не содержать каких-либо посторонних примесей.

При производстве глазных лекарственных форм, содержащих диспергированные частицы, должна быть предусмотрена технология, обеспечивающая получение и контроль необходимого размера частиц.

 

Испытания

 

Все глазные лекарственные формы должны соответствовать требованиям ОФС "Лекарственные формы" и выдерживать испытания, характерные для испытуемой лекарственной формы.

Описание. Указывают внешний вид и основные физические и органолептические свойства, характерные для испытуемой глазной лекарственной формы.

Стерильность. Испытание проводят для всех глазных лекарственных форм в соответствии с требованиями ОФС "Стерильность".

Однородность дозирования. Испытание проводят для всех дозированных глазных лекарственных форм и глазных лекарственных форм в однодозовой упаковке в соответствии с требованиями ОФС "Однородность дозирования".

Капли глазные, представленные водными растворами, подвергают испытаниям по показателям качества: "Прозрачность", "Цветность", "рН", "Осмоляльность", "Видимые механические включения" в соответствии с требованиями соответствующих ОФС: ОФС "Прозрачность и степень мутности", ОФС "Степень окраски жидкостей", ОФС "Ионометрия", ОФС "Осмолярность", ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах" и нормативными значениями показателей, указанными в фармакопейных статьях или нормативной документации.

Капли глазные, представленные растворами высокомолекулярных соединений, дополнительно контролируют по показателю "Вязкость".

Оценку вязкости капель глазных, представленных растворами производных целлюлозы в концентрации до 10 мг/мл, проводят в соответствии с требованиями ОФС "Вязкость" методом капиллярной вискозиметрии при 20°С.

При наличии в составе капель глазных действующих или вспомогательных веществ, увеличивающих их вязкость, вязкость капель глазных нормируется, и ее определение проводится в соответствии с требованиями ОФС "Вязкость".

Капли глазные, представленные масляными растворами, дополнительно контролируют по показателям "Кислотное число" и "Перекисное число" в соответствии с требованиями ОФС "Кислотное число" и ОФС "Перекисное число" и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации.

Капли глазные суспензионного типа контролируют по показателям "рН", "Осмоляльность" в соответствии с требованиями соответствующих ОФС: ОФС "Ионометрия", ОФС "Осмолярность"; по показателям "Размер частиц" и "Седиментационная устойчивость" в соответствии с требованиями, указанными в соответствующих разделах ОФС "Суспензии", а также нормативными значениями исследуемых показателей в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации.

Капли глазные эмульсионного типа контролируют по показателям "рН", "Осмоляльность", "Вязкость" в соответствии с требованиями соответствующих ОФС: ОФС "Ионометрия", ОФС "Осмолярность", ОФС "Вязкость"; по показателям "Размер частиц" в соответствии с требованиями, указанными в соответствующем разделе ОФС "Эмульсии", а также нормативными значениями исследуемых показателей в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации.

Растворы для промывания глаз (примочки глазные) подвергают испытаниям, аналогичным испытаниям для капель глазных, представленных водными растворами.

Мази, кремы и гели глазные должны соответствовать требованиям ОФС "Мази" и следующим дополнительным требованиям и нормативным значениям.

Размер частиц. Испытание проводят для мазей, кремов и гелей глазных гетерогенного и комбинированного типа по следующей методике.

Пробу, содержащую не менее 10 мкг твердого действующего вещества, осторожно наносят тонким слоем на предметное стекло и просматривают под микроскопом всю площадь образца. Вначале образец просматривают при малом увеличении (например, 50x до 70х), отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем производят измерения этих частиц при большем увеличении (например, от 200x до 500x). Количество частиц рассчитывают на 10 мкг твердого действующего вещества. В каждом образце, содержащем 10 мкг твердого действующего вещества, допускается наличие не более 20 частиц с максимальным размером более 25 мкм, из которых не более двух частиц могут быть с максимальным размером более 50 мкм, не допускается наличия частиц с максимальным размером более 90 мкм.

Металлические частицы. Испытание проводят для мазей глазных, упаковка которых представляет собой металлические тубы.

Определение проводят на 10 тубах. Содержимое каждой из 10 туб (мазь максимально выдавливают из туб) помещают в отдельные чистые, без царапин чашки Петри диаметром 60 мм с плоским дном. Чашки Петри закрывают и нагревают при температуре 85°С в течение 2 ч. При необходимости температуру слегка повышают, чтобы мазь полностью перешла в жидкое состояние. Охлаждают мазь до комнатной температуры и затвердевания, избегая перемешивания и встряхивания. Удаляют крышки и переворачивают каждую чашку Петри на подставку микроскопа с увеличением не менее 30x и диском окуляра микрометра, который откалиброван на используемое увеличение. Помимо обычного освещения необходим источник света, направленный на образец мази сверху под углом 45°. Исследуют всю поверхность дна чашки Петри на наличие металлических частиц. Их обнаруживают по металлическому блеску, изменяя интенсивность света от дополнительного источника. Подсчитывают число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм или более.

Мазь глазная отвечает требованиям, если общее число таких частиц во всех 10 тубах не превышает 50, и если не более чем в 1 тубе содержится более 8 частиц указанной величины. Если данное требование не выполняется, исследование повторяют на 20 дополнительных тубах. Глазная мазь отвечает требованиям, если общее число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм и более, не превышает 150 во всех 30 тубах, и если не более чем в 3 тубах содержится более 8 частиц указанной величины (в каждой из туб).

Герметичность упаковки. Испытание проводят для мазей глазных, упакованных в тубы, в рамках контроля технологического процесса производства мазей, в соответствии с требованиями ОФС "Мази".

Вязкость. Испытание проводят для гелей глазных, представленных растворами карбомера, в соответствии с требованиями ОФС "Вязкость" методом ротационной вискозиметрии при 25°С.

Пленки глазные из биорастворимых полимеров по показателям "Размеры пленки", "Однородность дозирования", "Однородность массы", "Потеря в массе при высушивании" должны соответствовать требованиям ОФС "Пленки" и нормативным требованиям, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации.

Время растворения. Испытание проводят для пленок глазных из биорастворимых полимеров в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации, в которых должны быть указаны среда растворения, условия проведения испытания, количество образцов, время растворения и др. Как правило, пленки глазные должны раствориться в растворе натрия хлорида 0,9% в течение 2-3 ч.

Раствор, полученный при растворении пленок глазных из биорастворимых полимеров, исследуют по показателям "Прозрачность раствора", "Цветность раствора", "рН", "Видимые механические включения" в соответствии с требованиями ОФС: ОФС "Степень окраски жидкостей", ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей", ОФС "Ионометрия", ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах" и нормативными требованиями, указанными в фармакопейных статьях или нормативной документации.

Инъекционные глазные лекарственные формы должны соответствовать требованиям, предъявляемым к лекарственным формам для инъекций, в соответствии с ОФС "Лекарственные формы для парентерального применения", в том числе по показателям "Осмоляльность" и "Невидимые механические включения", а также нормативным требованиям, указанным в фармакопейных статьях или нормативной документации.

Имплантаты глазные, включая имплантаты интравитреалъные, должны соответствовать требованиям ОФС "Имплантаты" и ОФС "Лекарственные формы для парентерального применения.

Таблетки, порошки и лиофилизаты для приготовления капель глазных должны соответствовать требованиям соответствующих ОФС: ОФС "Таблетки", ОФС "Порошки", ОФС "Лиофилизаты". Восстановленные глазные капли, полученные с использованием таблеток, порошков и лиофилизатов, предназначенных для их приготовления, должны соответствовать требованиям, предъявляемым к глазным каплям, указанным в настоящей общей фармакопейной статье. В фармакопейной статье или нормативном документе указывают "Время растворения /диспергирования" и, при необходимости, "Описание" полученной лекарственной формы.

Порошки или лиофилизаты для приготовления растворов для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения, а также восстановленные инъекционные растворы для субконъюнктивального/ внутриглазного/парабульбарного введения, полученные с использованием порошков и лиофилизатов для приготовления указанных инъекционных растворов, должны соответствовать требованиям ОФС "Лекарственные формы для парентерального применения" и настоящей общей фармакопейной статьи.

 

Упаковка

 

В соответствии с требованиями ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".

Глазные лекарственные формы выпускают в стерильных однодозовых и многодозовых упаковках с контролем первого вскрытия.

Глазные мази и гели упаковывают в стерильные, сжимаемые, мелкоемкие (если не указано другое в фармакопейной статье или нормативной документации - не более 10 г) тубы со встроенным или приложенным наконечником.

Объем глазной примочки в многодозовой упаковке должен быть не более 200 мл, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Каждую глазную пленку/имплантат перед помещением в блистеры, пеналы и т.д. упаковывают индивидуально.

 

Маркировка

 

В соответствии с требованиями ОФС "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств".

 

Хранение

 

В соответствии с требованиями ОФС "Хранение лекарственных средств". В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.