Определение метанола и 2-пропанола

ОФС 1.2.3.0024.18   Вводится впервые

 

Требования данной общей фармакопейной статьи распространяются на фармацевтические субстанции, представленные настойками, настойками гомеопатическими матричными, экстрактами жидкими, а также на лекарственные препараты, представленные в жидких лекарственных формах (настойки, экстракты, растворы спиртовые и др.), содержащие в своем составе спирт этиловый. Испытание по данному показателю в лекарственных средствах осуществляют только на стадии производственного процесса.

Метанол и 2-пропанол могут быть определены двумя методами: парофазной газовой хроматографией (метод 1) и газовой хроматографией (метод 2).

Предельно допустимое содержание метанола и 2-пропанола в лекарственных средствах должно составлять не более 0,05% для метанола и не более 0,05% для 2-пропанола, если нет других указаний в фармакопейной статье и/или нормативной документации.

 

Метод 1. Парофазная газовая хроматография

 

1. Раствор внутреннего стандарта

1,0 мл СО пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Затем отбирают 1,0 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, затем доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

2. Испытуемый раствор

В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл анализируемого лекарственного средства, 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, затем доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и (при необходимости) фильтруют через мембранный фильтр 0,45.

3. Раствор сравнения А

1.0 мл метанола и 1,0 мл раствора СО 2-пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Затем отбирают 1,0 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

4. Раствор сравнения Б

5.0 мл безводного этанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают. 25,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

5. Раствор сравнения В

В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения (А) и 2,0 мл раствора сравнения (Б), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Если нет других указаний в фармакопейной статье, определение проводят методом парофазной газовой хроматографии.

Хроматографические условия

 

Колонка:	30,0 м х 0,53 мм, кварцевое стекло с поли [(цианопропил) (фенил)] [диметил] силоксаном, 3 мкм;
Газ-носитель:	гелий;
Скорость потока:	3 мл/мин;
Деление потока:	1:50;
Детектор:	пламенно-ионизационный;
Объем пробы:	1,0 мл.
Условия для парофазного пробоотборника:
Температура уравновешивания:	85°C;
Время уравновешивания:	20 мин.

 

Температурный режим:

 

	Время, мин	Температура (°С)
Колонка	0-1,6	40
	1,6-9,9	40->65
	9,9-13,6	65->175
	13,6-20,0	175
Блок ввода проб		200
Детектор		200

 

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения В. Относительные времена удерживания компонентов: этанол - 1 (около 5,3 мин): метанол - около 0,8, 2-пропанол - 1,2; пропанол - около 1,6.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения В определяется в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим уточнением:

- разрешение (R) между пиками метанола и этанола должно быть не менее 5;

- фактор асимметрии пика () каждого компонента должен быть от 0,8 до 1,5.

Содержание метанола в объемных процентах (Х, %) в испытуемом лекарственном средстве вычисляют по формуле:

 

,

 

где  - площадь пика метанола на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика метанола на хроматограмме раствора сравнения В;

 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В.

 

Содержание 2-пропанола в объемных процентах (Х, %) в испытуемом лекарственном средстве вычисляют по формуле:

 

,

 

где  - площадь пика 2-пропанола на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика 2-пропанола на хроматограмме раствора сравнения В;

 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В.

 

Метод 2. Газовая хроматография

 

1. Раствор внутреннего стандарта

1,0 мл СО пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

2. Испытуемый раствор

В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл анализируемого лекарственного средства, 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и (при необходимости) фильтруют через мембранный фильтр 0,45.

3. Раствор сравнения А

1,0 мл метанола и 1,0 мл 2-пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Затем отбирают 1,0 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

4. Раствор сравнения Б

1,0 мл безводного этанола помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

5. Раствор сравнения В

В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения (А) и 1,0 мл раствора сравнения (Б), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Если нет других указаний в фармакопейной статье, определение проводят методом газовой хроматографии.

 

Хроматографические условия:
Колонка:	30,0 м х 0, 53 мм, кварцевое стекло с поли[(цианопропил)(фенил)][диметил]силоксаном, 3 мкм;
Газ-носитель:	гелий;
Скорость потока:	3 мл/мин;
Деление потока:	1:50;
Детектор:	пламенно-ионизационный;
Объем пробы:	1,0 мкл.
Температурный режим:

 

	Время, мин	Температура (°С)
Колонка	0-1,6	40
	1,6-9,9	40->65
	9,9-13,6	65->175
	13,6-20,0	175
Блок ввода проб		200
Детектор		200

 

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения В.

Относительные времена удерживания компонентов: этанол - 1 (около 5,3 мин); метанол - около 0,8; 2-пропанол - 1,2; пропанол - около 1,6.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения В определяется в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим уточнением:

- разрешение (R) между пиками метанола и этанола должно быть не менее 5;

- фактор асимметрии пика () каждого компонента должен быть от 0,8 до 1,5.

Содержание метанола в объемных процентах (Х, %) в испытуемом лекарственном средстве вычисляют по формуле:

 

,

 

где  - площадь пика метанола на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика метанола на хроматограмме раствора сравнения В;

 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В.

 

Содержание 2-пропанола в объемных процентах (Х, %) в испытуемом лекарственном средстве вычисляют по формуле:

 

,

 

где  - площадь пика 2-пропанола на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика 2-пропанола на хроматограмме раствора сравнения В;

 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В.