Артикаина гидрохлорид Артикаина гидрохлорид Articaini hydrochloridum

Метил{4-метил-3-[(2RS)-2-(пропиламино)пропанамидо]тиофен-2-карбоксилата) гидрохлорид

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% артикаина гидрохлорида C₁₃H₁₀N₂O₃S·HCl в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или белый с желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим или легко растворим в спирте 96%, мало растворим в ацетоне.

Подлинность.

1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца артикаина гидрохлорида (Приложение).

2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при 272 нм и минимум при 230 нм.

3. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 167 до 172°С (начало разложения, ОФС "Температура плавления").

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании на "Прозрачность раствора", не должна превышать эталон BY₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей").

рН. От 4,2 до 5,2 (1% раствор. ОФС "Ионометрия", метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

0,01 М раствор натрия гептилсульфоната, рН 2,0. 2,02 г натрия гептилсульфоната и 4,08 г калия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят рН раствора до ортофосфорной кислотой и доводят объем раствора водой до 1000 мл.

Испытуемый раствор. Около 0,01 г субстанции (точная навеска) помешают в мерную колбу на 10 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ) и доводят объём до метки тем же растворителем.

Раствор примесей. Около 0,01 г стандарта (точная навеска) примеси "ацетамидоартикаин" (метил{4-метил-3-[2-(пропиламино)ацетамидо]тиофен-2-карбоксилат}) и около 0.005 г стандарта (точная навеска) примеси "изопропилартикаин" (метил{4-метил-3-[(2RS)-2-[(пропан-2-ил)амино]пропанамидо]тиофен-2-карбоксилат}) помещают в мерную колбу объёмом 100 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ, ацетопитрил - 0,01 М раствор натрия гептилсульфоната с рН 2,0 (25:75)) и доводят раствор до метки тем же растворителем.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 10 мг субстанции (точная навеска) помешают в мерную колбу на 10 мл, растворяют в 8 мл подвижной фазы (ПФ), прибавляют 0,2 мл раствора примесей, перемешивают и доводят раствор до метки подвижной фазой.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл раствора примесей переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Относительное время удерживания пика примеси "ацетамидоартикаин" - около 0,8, пика примеси "изопропилартикаин" - около 0,86, пика артикаина - 1,0. Разрешение (R) между пиками примесей "ацетамидоартикаин" и "изопропилартикаин" должно быть не менее 1,2.

Хроматографируют раствор сравнения А, раствор сравнения Б и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 5 раз превышать время удерживания основного пика.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси "ацетамидоартикаин" должна быть не более площади пика примеси "ацетамидоартикаин" на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%); площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%); суммарная площадь пиков любых других примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжёлые металлы" в зольном остатке. полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,7 ЕЭ на 1 мг артикаина гидрохлорида (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 40 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 30 раз.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. К около 0,2 г (точная навеска) субстанции прибавляют 10 мл уксусной кислоты ледяной и 4 мл раствора ртути(II) ацетата, перемешивают до растворения навески, прибавляют 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. В конце титрования (при первом изменении цвета индикатора) прибавляют 10 мл уксусного ангидрида и продолжают титрование до появления голубовато-зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,08 мг артикаина гидрохлорида C₁₅H₁₀N₂O₃S·HCl.

Хранение. В защищенном от света месте.