|
Валидол
|
ФС.2.1.0011.15
|
|
Раствор ментола в ментилизовалерате
|
Взамен ГФ X, ст. 728;
|
|
Validolum
|
взамен ФС 42-0082-02
|
5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексанол (ментол)
[5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил](3-метилбутаноат) (ментилизовалерат)
Содержит не менее 21,0% и не более 31,0% ментола (C10H20O) и не менее 68,5% и не более 75,0% ментилизовалерата (C15H28O2).
Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная маслянистая жидкость с запахом ментола.
Растворимость. Смешивается со спиртом 96% и хлороформом, не смешивается с водой.
Подлинность. 1. ВЭЖХ. На хроматограмме испытуемого образца время удерживания первого из 2 основных пиков должно соответствовать времени удерживания пика ментола, второго пика - времени удерживания пика ментилизовалерата на хроматограмме стандартного раствора (см. раздел "Родственные примеси").
2. Качественная реакция. 1 г субстанции растворяют в 1 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 1 мл раствора ванилина в серной кислоте, перемешивают и прибавляют 1 мл воды; должно появиться малиново-красное окрашивание и характерный запах изовалериановой кислоты.
Показатель преломления. От 1,4490 до 1,4515 (ОФС "Рефрактометрия").
Кислотность. 5 г субстанции смешивают с 10 мл спирта 96%, нейтрализованного но фенолфталеину и прибавляют 0,05 мл 1% раствора фенолфталеина; розовое окрашивание должно появляться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.
Нелетучий остаток. Не более 0,1%. Около 1 г (точная навеска) субстанции выпаривают на водяной бане досуха.
Родственные примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ) одновременно с количественным определением ментола и ментилизовалерата.
Стандартный раствор. Около 2,5 г (точная навеска) стандартного образца ментола растворяют в 7,0 г (точная навеска) стандартного образца ментилизовалерата.
Хроматографические условия
|
Колонка
|
300 х 0,3 см с 5% Reoplex-400 на Инертоне-cупер или Хроматоне N-AW (0,15-0,20 мм). или другом аналогичном твердом носителе;
|
|
Температура: колонки
|
130°С;
|
|
испарителя
|
165°С;
|
|
детектора
|
190°С;
|
|
Расход: газа-носителя (азот)
|
25 мл/мин;
|
|
воздуха
|
500 мл/мин;
|
|
водорода
|
30 мл/мин;
|
|
Детектор
|
Пламенно-ионизационный;
|
Объем пробы 1 мкл.
Хроматографируют стандартный раствор, получая не менее 5 хроматограмм.
При указанных условиях порядок выхода следующий: ментол, ментилизовалерат.
Хроматографическая система считается пригодной, если разрешение между пиками ментола и ментилизовалерата не менее 2; относительные стандартные отклонения для площадей пиков ментола и ментилизовалерата не более 2% и 3%, соответственно.
Хроматографируют испытуемый образец.
Содержание примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
,
где 
- сумма площадей пиков всех примесей;
S1 - площадь пика ментола;
S2 - площадь пика ментилизовалерата.
Содержание примесей должно быть не более 4,0%.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".
Количественное определение. Около 0,7 г (точная навеска) субстанции помещают в колбу с обратным холодильником, прибавляют 10 мл 12% раствора уксусного ангидрида в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником на песчаной бане при слабом кипении в течение 2 ч, затем прибавляют через холодильник 25 мл воды и, по охлаждении, титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор - 0,05 мл 1% раствора фенолфталеина).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 78,14 мг ментола C10H20O.
Хранение. В плотно укупоренной упаковке, при температуре не выше 15°С.