Тиамина гидрохлорид

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ия хлорида гидрохлорид.

Содержание: от 98,5 % до 101,0 % в пересчёте на безводную и свободную от остаточных органических растворителей субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в глицероле, мало растворим в этаноле (96 %), практически нерастворим в гептане.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: А, В.

Вторая идентификация: Б, В.

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец тиамина гидрохлорида.

Если полученные спектры различаются, растворяют по отдельности испытуемый образец и фармакопейный стандартный образец в воде Р, досуха выпаривают и записывают новые спектры, используя полученные остатки.

Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать инфракрасному спектру фармакопейного стандартного образца тиамина гидрохлорида.

Б. Около 20 мг испытуемого образца растворяют в 10 мл воды Р, прибавляют 1 мл уксусной кислоты разбавленной Р и 1,6 мл 1 M раствора натрия гидроксида, нагревают на водяной бане в течение 30 мин и охлаждают. Прибавляют 5 мл натрия гидроксида раствора разбавленного Р, 10 мл калия феррицианида раствора Р, 10 мл бутанола Р и интенсивно встряхивают в течение 2 мин. Верхний спиртовой слой имеет интенсивную голубую флуоресценцию, особенно в ультрафиолетовом свете при длине волны 365 нм. Повторяют испытание, используя 0,9 мл 1 M раствора натрия гидроксида и 0,1 г натрия сульфита безводного Р вместо 1,6 мл 1 M раствора натрия гидроксида. Флуоресценция практически не обнаруживается.

В. Испытуемый образец даёт реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,5 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида Р, и доводят объём раствора тем же растворителем до 25 мл.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). 2,5 мл раствора S доводят водой Р до объёма 5 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод II). 2,5 мл раствора S доводят водой Р до объёма 5 мл. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения Y₇ или GY₇.

pH (ОФС «Потенциометрическое определение рН»). От 2,7 до 3,3.

2,5 мл раствора S доводят водой Р до объёма 10 мл.

Родственные примеси. Жидкостная хроматография (ОФС «Жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. 0,35 г испытуемого образца растворяют в 15,0 мл 5 % (об/об) раствора уксусной кислоты ледяной Р и доводят объём раствора водой Р до 100,0 мл.

Раствор сравнения (а). Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца тиамина для проверки пригодности системы (содержащего примеси A, B и C) растворяют в 1 мл 0,75 % (об/об) раствора уксусной кислоты ледяной Р.

Раствор сравнения (б). 1,0 мл испытуемого раствора доводят водой Р до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят водой Р до объёма 10,0 мл.

Примечание

Примесь A (тиаминсульфат эфир): 2-[3-[(4-амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-4-метил-1,3-тиазол-3-ий-5-ил]этил сульфат.

Примесь B (дезметилтиамин): 3-[(4-аминопиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ий.

Примесь C (хлортиамин): 3-[(4-амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-хлорэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ий.

Условия хроматографирования:

– колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная силикагелем для хроматографии октадецилсилильным, эндкепированным, Р с размером частиц 5 мкм;

– температура: 45 °C;

– подвижные фазы:

– подвижная фаза А: 3,764 г/л раствор натрия гексансульфоната Р, pH которого предварительно доводят фосфорной кислотой Р до 3,1;

– подвижная фаза Б: метанол Р1;

– режим градиентного элюирования:

– скорость потока: 1,0 мл/мин;

– детектор: спектрофотометрический, длина волны 248 нм;

– объём вводимой пробы: 25 мкл.

Идентификация пиков примесей: используют хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу тиамина для проверки пригодности системы, и хроматограмму раствора сравнения (а) для идентификации пиков примесей A, B и C.

Относительное удерживание (время удерживания тиамина около 30 мин): примесь A – около 0,3; примесь B – около 0,9; примесь C – около 1,2.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (а)):

– разрешение: не менее 3,0 между пиками примеси B и тиамина; не менее 2,0 между пиками тиамина и примеси C.

Расчёт содержания примесей в процентах:

– для каждой примеси используют концентрацию тиамина гидрохлорида в растворе сравнения (б).

Пределы содержания примесей:

– примесь B: не более 0,3 %;

– примеси A, C: для каждой примеси не более 0,15 %;

– неспецифицированные примеси: для каждой примеси не более 0,10 %;

– сумма примесей: не более 0,5 %;

– порог информирования: 0,05 %.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Сульфаты (ОФС «Сульфаты», методика 1). Не более 300 ppm.

5 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р до объёма 15 мл.

Вода (ОФС «Полумикроопределение воды»). Не более 5,0 %.

Определение проводят с использованием 0,400 г испытуемого образца.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.

Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

0,110 г испытуемого образца растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной Р, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида Р и немедленно титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») в течение 2 мин.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,86 мг C₁₂H₁₇ClN₄OS·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В неметаллической упаковке, в защищённом от света месте.