Терпин моногидрат

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(1s,4s)-4-(2-Гидроксипропан-2-ил)-1-метилциклогексан-1-ол моногидрат.

Содержание: от 98,0 % до 102,0 % в пересчёте на безводную и свободную от остаточных органических растворителей субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в этаноле (96 %), мало растворим в метиленхлориде.

Температура плавления. Около 117 °С.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец терпин моногидрата.

Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать инфракрасному спектру фармакопейного стандартного образца терпина моногидрата.

Б. Вода (см. раздел Испытания).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,50 г испытуемого образца растворяют в этаноле (96 %) Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

Кислотность или щёлочность. К 10 мл раствора S прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора Р1. Окраска индикатора должна изменяться при прибавлении не более 0,2 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида или 0,02 М раствора хлороводородной кислоты.

Родственные примеси. Газовая хроматография с использованием метода внутренней нормализации (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. 0,500 г бифенила Р растворяют в 1 мл метиленхлорида Р и доводят объём раствора метанолом Р до 25,0 мл.

Испытуемый раствор (а). 0,375 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 25,0 мл.

Испытуемый раствор (б). 85,0 мг испытуемого образца растворяют в метаноле Р, прибавляют 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора метанолом Р до 100,0 мл.

Раствор сравнения (а). Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца терпина примеси D растворяют в 1 мл испытуемого раствора (а).

Раствор сравнения (б). 85,0 мг фармакопейного стандартного образца терпина моногидрата растворяют в метаноле Р, прибавляют 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора метанолом Р до 100,0 мл.

Примечание

Примесь D: (1r,4r)-4-(2-гидроксипропан-2-ил)-1-метилциклогексан-1-ол (транс-терпин).

Условия хроматографирования:

– колонка: из плавленого кварца длиной 30 м и внутренним диаметром 0,32 мм, заполненная метилполисилоксаном P с толщиной плёнки 1,0 мкм;

– газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

– скорость газа-носителя: 1 мл/мин;

– деление потока: 1:10;

– режим изменения температуры:

– детектор: пламенно-ионизационный;

– объём вводимой пробы: по 1 мкл испытуемого раствора (а) и раствора сравнения (а);

Относительное удерживание (время удерживания терпина около 6,3 мин): примесь D - около 1,05; внутренний стандарт – около 1,2.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (а)):

– отношение «пик/впадина»: не менее 3, где H_p – высота пика примеси D относительно базовой линии и H_v – высота над базовой линией наиболее низкой точки кривой, разделяющей данный пик от пика терпина.

Пределы содержания примесей:

– неспецифицированные примеси: не более 0,10 % каждой примеси;

– сумма примесей: не более 0,3 %;

– порог информирования: 0,05 %.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Вода (ОФС «Полумикроопределение воды»). От 8,0 % до 10,0 %. Определение проводят с использованием 0,200 г испытуемого образца.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %. Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Газовая хроматография (ОФС «Газовая хроматография») в условиях, описанных в испытании Родственные примеси со следующими изменениями.

Объём вводимой пробы: по 0,5 мкл испытуемого раствора (б) и раствора сравнения (б).

Содержание терпина в процентах рассчитывают по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В герметичной упаковке, в защищённом от света месте.