Сульфаниламид

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сульфаниламид содержит не менее 99,0 % и не более 101,0 %
4-аминобензолсульфонамида в пересчёте на сухую субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Белые или желтовато-белые кристаллы или мелкий порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде, легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в этаноле (96 %), практически нерастворим в метиленхлориде. Растворим в растворах гидроксидов щелочных металлов и в разбавленных минеральных кислотах.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: Б.

Вторая идентификация: А, В, Г.

А. Температура плавления (ОФС «Температура плавления – капиллярный метод»). От 164,5 °С до 166,0 °С.

Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области»).

Испытуемый образец: диски.

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец сульфаниламида.

Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать инфракрасному спектру фармакопейного стандартного образца сульфаниламида.

В. Тонкослойная хроматография. Используют хроматограммы, полученные в испытании Родственные примеси.

Требование: на хроматограмме испытуемого раствора (а) должно обнаруживаться основное пятно на уровне основного пятна на хроматограмме раствора сравнения (а), соответствующее ему по величине.

Г. Около 5 мг испытуемого образца растворяют в 10 мл 1 М раствора хлороводородной кислоты. 1 мл полученного раствора доводят водой Р до объёма 10 мл. Полученный раствор без дальнейшего подкисления даёт реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. К 2,5 г испытуемого образца прибавляют 50 мл воды, свободной от углерода диоксида Р. Выдерживают полученный раствор при температуре 70 °С в течение 5 мин, охлаждают в ледяной воде в течение 15 мин и фильтруют.

Кислотность. К 20 мл раствора S прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора Р1. Окраска индикатора должна измениться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор (a). 20 мг испытуемого образца растворяют в 3 мл смеси 2 объёмов аммиака раствора концентрированного Р
и 48 объёмов метанола Р и доводят объём раствора той же смесью растворителей до 5,0 мл.

Испытуемый раствор (б). 0,10 г испытуемого образца растворяют в 0,5 мл раствора аммиака раствора концентрированного Р и доводят объём раствора метанолом Р до 5 мл. Если раствор не прозрачный, осторожно нагревают до полного растворения.

Раствор сравнения (а). 20 мг фармакопейного стандартного образца сульфаниламида растворяют в 3 мл смеси 2 объёмов аммиака раствора концентрированного Р и 48 объёмов  метанола Р и доводят объём раствора той же смесью растворителей до 5 мл.

Раствор сравнения (б). 1,25 мл испытуемого раствора (a) доводят смесью 2 объёмов аммиака раствора концентрированного Р и 48 объёмов  метанола Р до объёма 50 мл.

Раствор сравнения (в). 20 мг испытуемого образца и 20 мг фармакопейного стандартного образца сульфамеразина растворяют в 3 мл смеси 2 объёмов аммиака раствора концентрированного Р
и 48 объёмов  метанола Р и доводят объём раствора той же смесью растворителей до 5,0 мл.

Условия хроматографирования:

– ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄ Р;

– подвижная фаза: аммиака раствор разбавленного Р1 – воды Р – нитрометана Р – диоксана Р (3:5:40:50 об/об/об/об);

– наносимый объём пробы: 5 мкл;

– пробег фронта подвижной фазы: 2/3;

– высушивание: при температуре от 100 °C до 105 °C;

– детектирование: просматривание в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы:

– на хроматограмме раствора сравнения (в) должны обнаруживаться 2 чётко разделённых основных пятна.

Пределы содержания примесей:

– любая примесь: любое пятно на хроматограмме испытуемого раствора (б), кроме основного пятна, не должно быть интенсивнее пятна на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,5 %).

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании»). Не более 0,5 %.

1,000 г испытуемого образца высушивают в лабораторной печи при температуре 105 °С.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.

Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение первичной ароматической аминогруппы (ОФС «Нитритометрия») проводят с использованием 0,140 г испытуемого образца. Конечную точку титрования проводят электрометрически.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,22 мг C₆H₈N₂O₂S.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.