Пропионовая кислота

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пропановая кислота.

Содержание: от 97,0 % до 102,0 % C₃H₆O₂.

СВОЙСТВА

Маслянистая жидкость с едким запахом. Смешивается с водой, этанолом и другими органическими растворителями.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Испытуемый образец: тонкая плёнка испытуемой жидкости между пластинами натрия хлорида или калия бромида.

Образец сравнения: тонкая плёнка фармакопейного стандартного образца пропионовой кислоты между пластинами натрия хлорида или калия бромида.

Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропионовой кислоты.

Б. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании «Количественное определение».

Требование: На хроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения.

ИСПЫТАНИЯ

Температурные пределы перегонки (ОФС «Температурные пределы перегонки и точка кипения»). В интервале 138,5–142,5 °C.

Относительная плотность (ОФС «Плотность», метод 1). От 0,988 до 0,993.

Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворителей: фосфорная кислота – вода (2:98 об/об).

Испытуемый раствор. 16 мг/мл испытуемого образца в растворителе.

Раствор сравнения (а). 0,016 мг/мл фармакопейного стандартного образца пропионовой кислоты в растворителе.

Раствор сравнения (б). 0,008 мг/мл фармакопейного стандартного образца пропионовой кислоты в растворителе.

Раствор для проверки разрешения. 2,0 мг/мл фармакопейного стандартного образца пропионовой кислоты и 0,008 мг/мл акриловой кислоты в растворителе.

Условия хроматографирования:

- колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;

- температура колонки: 45 °C;

- подвижные фазы:

- подвижная фаза А: калия дигидрофосфата раствор 0,01 М, доведённый до pH 2,5 фосфорной кислотой;

- подвижная фаза Б: ацетонитрил;

- режим градиентного элюирования:

- скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;

- детектор: спектрофотометрический, длина волны 210 нм;

- вводимый объём пробы: по 20 мкл.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения (а), раствор сравнения (б) и раствор для проверки разрешения.

Относительное время удерживания: уксусная кислота – около 0,5; акриловая кислота – около 0,95; пропионовая кислота – 1.

Пригодность хроматографической системы:

- отношение сигнал/шум (S/N): не менее 10 (раствор сравнения (б));

- разрешение (R_S): не менее 1,5 между пиками акриловой и пропионовой кислот (раствор для проверки разрешения);

- относительное стандартное отклонение площади пика пропионовой кислоты: не более 5,0 % (раствор сравнения (а)).

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Для акриловой кислоты используют фактор отклика 90,0.

Пределы содержания примесей:

- уксусная кислота: не более 0,2 %;

- акриловая кислота: не более 0,1 %;

- любая неидентифицированная примесь: не более 0,2 %;

- сумма примесей: не более 1,0 %.

Нелетучий остаток. Не более 0,01 %.

20 г испытуемого образца выпаривают в предварительно взвешенной ёмкости и высушивают при 105 °С в течение 1 ч. Масса остатка не должна превышать 2,0 мг.

Легко окисляемые вещества

Испытуемый раствор. 15 г натрия гидроксида растворяют в 50 мл воды. Охлаждают, прибавляют 6 мл брома, перемешивая до полного растворения, и доводят объём раствора водой до 2000 мл. Переносят 25,0 мл полученного раствора в коническую колбу вместимостью 250 мл со стеклянной пробкой, содержащую 100 мл воды, прибавляют 10 мл натрия ацетата раствора 20 % и 10,0 мл испытуемого образца. Выдерживают 15 мин, прибавляют 5 мл калия йодида раствора 25 % и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.

Контрольный раствор. 15 г натрия гидроксида растворяют в 50 мл воды. Охлаждают, прибавляют 6 мл брома, перемешивая до полного растворения, и доводят объём раствора водой до 2000 мл. Переносят 25,0 мл полученного раствора в коническую колбу вместимостью 250 мл со стеклянной пробкой, содержащую 100 мл воды, прибавляют 10 мл натрия ацетата раствора 20 %. Выдерживают 15 мин, прибавляют 5 мл калия йодида раствора 25 % и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.

Титруют испытуемый и контрольный растворы 0,1 М раствором натрия тиосульфата до исчезновения коричневого окрашивания. Разность объёмов 0,1 М раствора натрия тиосульфата, израсходованного на титрование контрольного и испытуемого растворов, не должна превышать 2,2 мл.

Альдегиды

Испытуемый раствор. 10,0 мл испытуемого образца помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл со стеклянной пробкой, содержащую 50 мл воды и 10,0 мл натрия гидросульфита раствора 1,25 %, закрывают пробкой и энергично встряхивают. Выдерживают смесь в течение 30 мин.

Контрольный раствор. В коническую колбу вместимостью 250 мл со стеклянной пробкой помещают 50 мл воды и 10,0 мл натрия гидросульфита раствора 1,25 %, закрывают пробкой и энергично встряхивают. Выдерживают смесь в течение 30 мин.

Титруют испытуемый и контрольный растворы 0,05 М раствором йода до одинакового коричневато-жёлтого окрашивания. Разность объёмов 0,05 М раствора йода, израсходованного на титрование контрольного и испытуемого растворов, не должна превышать 1,75 мл.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») в условиях, описанных в испытании «Родственные примеси», со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. 2,0 мг/мл испытуемого образца в растворителе.

Раствор сравнения. 2,0 мг/мл фармакопейного стандартного образца пропионовой кислоты в растворителе.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для определения разрешения.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения):

- коэффициент асимметрии: не более 2,0 для пика пропионовой кислоты;

- относительное стандартное отклонение площади пика: не более 1,0 % для 6 последовательных вводов.

Содержание пропионовой кислоты C₃H₆O₂ в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.