Пропиленгликоль

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(RS)-Пропан-1,2-диол.

Содержание: не менее 99,5 % C₃H₈O₂ в пересчёте на безводное вещество.

СВОЙСТВА

Описание.Вязкая, прозрачная, бесцветная, гигроскопичная жидкость.

Растворимость. Смешивается с водой и этанолом96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. ИК-спектрометрия(ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образецпропиленгликоля.

Требование:инфракрасный спектр поглощения пропиленгликоля, снятый в виде жидкой плёнки, должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропиленгликоля.

Б. Газовая хроматография(ОФС «Газовая хроматография»).

Используют хроматограммы, полученные в испытании «Родственные примеси».

Требование:на хроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б).

В. Температура плавления(см. раздел Испытания).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).Испытуемый образец должен быть прозрачным.

Цветность (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).Испытуемый образецдолженбыть бесцветным.

Температура плавления (ОФС «Температура плавления»).К 0,5 мл испытуемогообразцаприбавляют 5 мл пиридина и 2 г тонкоизмельчённого нитробензоилхлорида. Кипятят в течение 1 мин и вливают раствор при взбалтывании в 15 мл холодной воды. Фильтруют, осадок промывают 20 мл натрия гидрокарбоната насыщенного раствора и затем водой, после чего высушивают. Растворяют в кипящем этаноле80 % (об/об) и полученный горячий раствор фильтруют. При остывании должны образоваться кристаллы, которые после высушивания при 100–105 °С плавятся при температуре от 121 °С до 128 °С.

Температура кипения (ОФС «Температурные пределы перегонки и точка кипения»).От 184 °С до 189 °C.

Относительная плотность (ОФС «Плотность», метод 1).От 1,035 до 1,040.

Показатель преломления(ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»). От 1,431 до 1,433.

Кислотность. К 10 млиспытуемого образца прибавляют 40 мл воды и 0,1 мл бромтимолового синегораствора0,05%, раствор окрашиваетсяв зеленовато-жёлтый цвет. Голубое окрашивание раствора должно появиться при прибавлении не более 0,05 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. МетодГХ(ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. 20,0 мг 2,2,2-трихлорэтанола помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в метанолеи доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. 0,50 г испытуемого образца помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения (а). 5,0 мг фармакопейного стандартного образца этиленгликоля и 5,0 мг фармакопейного стандартного образца диэтиленгликоля помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения (б). 20,0 мг фармакопейного стандартного образца пропиленгликоля помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворе сравнения (а)и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Условия хроматографирования:

- колонка:кварцевая капиллярная длиной 30 м и внутренним диаметром 0,53 мм, покрытая слоем поли(цианопропилфенил)(6)(метил)(94)силоксана 3 мкм, деактивированный лайнер для делителя потока со стекловолокном;

- газ-носитель:гелий для хроматографии;

- скорость газа-носителя: 4,5 мл/мин;

- деление потока:10:1;

- режим изменения температуры:

- детектор: пламенно-ионизационный;

- вводимый объём пробы: 1 мкл.

Относительное время удерживание (время удерживания пропиленгликоля около 4 мин):этиленгликоль – около 0,8;
2,2,2-трихлорэтанол – около 1,7; диэтиленгликоль – около 2,4.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б)):

- разрешение (R_S): не менее 5 между пиками этиленгликоля ипропиленгликоля.

Пределы содержания примесейна хроматограмме испытуемого раствора:

- отношение отклика пика диэтиленгликоля к отклику пика
2,2,2-трихлорэтанола не должно превышать это отношение на хроматограмме раствора сравнения (б)(не более 0,10 %);

- отношение отклика пика этиленгликоля к отклику пика
2,2,2-трихлорэтанола не должно превышать это отношение на хроматограмме раствора сравнения (б)(не более 0,10 %).

Вода (ОФС «Определение воды», метод 1). Не более 0,2 %.Для определения используют 5,00 г испытуемого образца.

Восстанавливающие вещества. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1 мл аммиака раствора 10 %и нагревают на водяной бане при температуре 60 °С в течение 5 мин. Раствор должен оставаться бесцветным. Немедленно прибавляют 0,15 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и выдерживают в течение 5 мин. Внешний вид раствора не должен измениться.

Окисляющие вещества. К 10 мл испытуемого образца прибавляют 5 мл воды, 2 мл калия йодида раствора 16,6 %и 2 мл серной кислоты разведённой 9,8 %. Выдерживают в колбе с притёртой пробкой в защищённом от света месте в течение 15 мин. Титруют 0,05 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл крахмала раствора 1 %,содержащего 0,01 % ртути(II) йодидаДолжно быть израсходовано не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия тиосульфата.

Сульфаты (ОФС «Сульфаты», методика 1). Не более 100 ppm.
5 г испытуемого образцарастворяют 50 млводы.

Хлориды(ОФС «Хлориды», методика 2). Не более 100 ppm.
1 г испытуемого образцарастворяют 50 млводы.

Сульфатная зола(ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,01 %.Для определения 50 г испытуемого образца нагревают до воспламенения и сжигают. Остаток охлаждают, смачивают серной кислотой концентрированной и озоляют. Операцию повторяют. Масса остатка должна быть не более 5 мг.

Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б).Не более 0,001 %.

Определение проводят в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г испытуемого образца, с использованием эталонного раствора 1.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ГХ(ОФС «Газовая хроматография»)с внутренней нормализацией (ОФС «Хроматография»).

Испытуемый раствор.Испытуемый образец.

Условия хроматографирования:

- колонка:длинной 1 м и внутренним диаметром 4 мм, заполненная 5 % сополимером полиэтиленгликоля и диэпоксида со средней молекулярной массой 15 000 на высокомолекулярном политетрафторэтилене;

- газ-носитель: гелий для хроматографии;

- режим изменения температуры:

- детектор:катарометр;

- вводимый объём пробы: 10 мкл.

Хроматографируют испытуемый раствор.

Время удерживания пропиленгликоля – около 5,7 мин, а приблизительное время удерживания трёх изомеров дипропиленагликоля, если они присутствуют, составляют 8,2 мин, 9,0 мин и 10,2 мин.

Содержание C₃H₈O₂ в испытуемом образце в пересчёте на безводное вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В герметичной упаковке.