Метилпарагидроксибензоат

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метил(4-гидроксибензоат).

Содержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % метилпарагидроксибензоата C₈H₈O₃.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в этаноле 96 % и метаноле, очень мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: А, Б.

Вторая идентификация: В.

А. Температура плавления (ОФС «Температура плавления»). От 125 °С до 128 °С.

Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец метилпарагидроксибензоата.

Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца метилпарагидроксибензоата.

В. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор (а). 0,10 г испытуемого образца растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.

Испытуемый раствор (б). 1,0 мл испытуемого раствора (а) доводят ацетоном до 10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 10 мг фармакопейного стандартного образца метилпарагидроксибензоата растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.

Раствор сравнения (б). 10 мг фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата растворяют в 1 мл испытуемого раствора (а) и доводят объём раствора ацетоном до 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

- ТСХ пластинка со слоем силикагеля октадецилсилильного F₂₅₄;

- подвижная фаза (ПФ): уксусная кислота ледяная – вода – метанол (1:30:70 об/об/об);

- наносимый объём пробы: по 2 мкл испытуемого раствора (б) и растворов сравнения (а) и (б);

- насыщение камеры: 1 ч;

- пробег фронта подвижной фазы: более 2/3 длины пластинки;

- высушивание: на воздухе;

- детектирование: просматривание в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б)):

- должны проявляться 2 чётко разделённые основные зоны адсорбции.

Требование: На хроматограмме испытуемого раствора (б) должна обнаруживаться основная зона абсорбции на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (а), соответствующая ему по положению и величине.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в этаноле 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.

Прозрачность раствора. Раствор S должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор S должен выдерживать сравнение с эталоном ВY₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. К 2 мл раствора S прибавляют 3 мл этанола 96 %, 5 мл воды, свободной от углерода диоксида, и 0,1 мл бромкрезолового зелёного (синего) раствора 0,05 %. Окраска раствора должна измениться на синюю от прибавления не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. 50,0 мг испытуемого образца растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объём раствора подвижной фазой до 50,0 мл. 10 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до 100,0 мл.

Раствор для определения разрешения. 5 мг фармакопейного стандартного образца 4-гидроксибензойной кислоты (примесь А) и 5 мг испытуемого образца растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до 10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 50,0 мг фармакопейного стандартного образца метилпарагидроксибензоата растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объём раствора подвижной фазой до 50,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до 100,0 мл.

Раствор сравнения (б). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до 20,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до 10,0 мл.

Примечание

Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота.

Условия хроматографирования:

- колонка: длиной 0,15 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным, эндкепированным, для хроматографии с размером частиц 5 мкм;

- подвижная фаза: калия дигидрофосфата раствор 0,05 М – метанол (350:650 об/об);

- скорость подвижной фазы: 1,3 мл/мин;

- детектор: спектрофотометрический при 272 нм;

- вводимый объём пробы: по 10 мкл испытуемого раствора, раствора для определения разрешения и раствора сравнения (б);

- время хроматографирования: должно в 5 раз превышать время удерживания метилпарагидроксибензоата.

Относительное время удерживания (время удерживания метилпарагидроксибензоата – около 2,3 мин): примесь А – около 0,6.

Пригодность хроматографической системы (раствор для определения разрешения):

- разрешение (R_S): не менее 2,0 между пиками примеси А и метилпарагидроксибензоата.

Пределы содержания примесей:

- поправочный коэффициент: для расчёта содержания умножают площадь пика примеси А на 1,4;

- примесь А: площадь пика на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,5 %);

- неидентифицированные примеси: площадь пика каждой примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,5 %);

- сумма примесей: суммарная площадь пиков примесей на хроматограмме испытуемого раствора не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (1,0 %);

- неучитываемый предел: 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,1 %).

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения (а).

Содержание метилпарагидроксибензоата C₈H₈O₃ в субстанции в процентах () вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В хорошо укупоренной упаковке.