Метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:1)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата со средней относительной молекулярной массой около 135 000. Соотношение карбоксильных групп и сложноэфирных групп составляет примерно 1:1.

Содержание: от 46,0 % до 50,6 % единиц метакриловой кислоты в пересчёте на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый легко сыпучий порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, легко растворим в этаноле безводном и 2-пропаноле, практически нерастворим в этилацетате.

Легко растворим в растворе 40 г/л натрия гидроксида.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области»).

Испытуемый образец: 0,1 г испытуемого образца растворяют
в 1 мл 2-пропанола Р, две капли полученного раствора помещают на пластину из натрия хлорида и высушивают до образования плёнки. Накрывают другой пластиной из натрия хлорида.

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимера (1:1).

Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать инфракрасному спектру фармакопейного стандартного образца метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимера (1:1).

Б. Испытуемый образец соответствует требованиям при количественном определении.

ИСПЫТАНИЯ

Вязкость (ОФС «Метод ротационной вискозиметрии»). От 50 мПа∙с до 200 мПа∙с.

Навеску испытуемого образца, соответствующую 37,5 г сухого вещества, растворяют в смеси 7,9 г воды Р и 254,6 г 2-пропанола Р. Измеряют вязкость при 20 °С с помощью ротационного вискозиметра при скорости сдвига 10 с^–1.

Внешний вид плёнки. 1 мл раствора, полученного в испытании Вязкость наносят на стеклянную пластину и высушивают. Образуется прозрачная хрупкая плёнка.

Метилметакрилат и метакриловая кислота. Жидкостная хроматография (ОФС «Жидкостная хроматография»).

Контрольный раствор. Смешивают 3,0 мл метанола Р1 и 10,0 мл 0,125 М фосфатного буферного раствора рН 2,0 Р.

Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемого образца растворяют в метаноле Р1 и доводят тем же растворителем до 50,0 мл. К 10,0 мл 0,125 М фосфатного буферного раствора рН 2,0 Р прибавляют по каплям, непрерывно перемешивая, 3,0 мл полученного раствора. Центрифугируют до получения прозрачного супернатанта. Используют прозрачный супернатант в качестве испытуемого раствора.

Раствор сравнения. 50,0 мг метакриловой кислоты Р и 50,0 мг метилметакрилата Р растворяют в 5 мл бутанола Р и доводят метанолом Р1 до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят метанолом Р1 до 100,0 мл. Смешивают 3,0 мл полученного раствора и 10,0 мл 0,125 М фосфатного буферного раствора рН 2,0 Р.

Условия хроматографирования:

– колонка: длиной 0,125 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем для хроматографии октадецилсилильным, эндкепированным Р, с размером частиц 7 мкм;

– подвижная фаза: смешивают 20 объёмов метанола Р1 и 80 объёмов воды для хроматографии Р, рН которой предварительно доводят фосфорной кислотой Р до 2,0;

– скорость потока: 2,0 мл/мин;

– детектор: спектрофотометрический, длина волны 202 нм;

– объём вводимой пробы: 20 мкл.

Относительное удерживание (время удерживания метакриловой кислоты – около 3 мин; метилметакрилата – около 9 мин).

Пригодность хроматографической системы:

– разрешение: не менее 5,0 между пиками метакриловой кислоты и метилметакрилата на хроматограмме раствора сравнения;

– на хроматограмме контрольного раствора не должно быть пиков с таким же временем удерживания, как у метакриловой кислоты или метилметакрилата.

Расчёт содержания в процентах:

– для метакриловой кислоты и метилметакрилата используют концентрацию данных веществ в растворе сравнения.

Пределы содержания:

– метакриловая кислота: не более 0,03 %;

– метилметакрилат: не более 0,02 %.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании»). Не более 5,0 %.

1,000 г испытуемого образца высушивают в лабораторной печи при температуре 105 °C в течение 6 часов.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.

Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

1,000 г испытуемого образца растворяют в смеси 40 мл воды Р
и 60 мл 2-пропанола Р и медленно титруют при перемешивании
0,5 М раствором натрия гидроксида, в присутствии фенолфталеина раствора Р в качестве индикатора.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 43,05 мг С₄Н₆О₂ (единиц метакриловой кислоты).

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

Испытания проводят, если метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:1) применяется в качестве гастрорезистентного (кишечно-растворимого) покрытия.

Вязкость (см. раздел Испытания).

Внешний вид плёнки (см. раздел Испытания).

Растворимость плёнки. Фрагмент плёнки, полученной в испытании Внешний вид плёнки помещают в колбу, содержащую раствор 10,3 г/л хлороводородной кислоты Р и перемешивают. Плёнка не должна раствориться в течение 2 ч. Другой фрагмент плёнки помещают в колбу, содержащую фосфатный буферный раствор рН 6,8 Р и перемешивают. Плёнка должна раствориться в течение 1 ч.