Глицерола тристеарат

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(Пропан-1,2,3-триил)триоктадеканоат.

Содержание: не менее 90,0 % триглицеридов насыщенных жирных кислот, главным образом, триглицерида стеариновой кислоты (C₅₇H₁₁₀O₆).

СВОЙСТВА

Описание. Белый твёрдый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в горячем этаноле 96 % и ацетоне, очень мало растворим в холодном этаноле 96 % и петролейном эфире.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Состав жирных кислот. Метод ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор бора фторида. 7 г бора фторида растворяют в метаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.

Испытуемый раствор. 0,1 г испытуемого образца помещают в коническую колбу вместимостью 25 мл, оснащённую обратным холодильником и магнитной мешалкой, прибавляют 2,0 мл натрия гидроксида раствора в метаноле 2 %, перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. К полученному раствору прибавляют 2,0 мл раствора бора фторида через холодильник и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Через холодильник прибавляют 4,0 мл гептана и снова кипятят с обратным холодильником в течение 5 мин. Охлаждают, отсоединяют холодильник, прибавляют 10 мл натрия хлорида насыщенного раствора и встряхивают. Прибавляют такое количество натрия хлорида насыщенного раствора, чтобы верхний слой доходил до горлышка колбы, и оставляют до разделения слоёв. Отбирают 2,0 мл гептанового (верхнего) слоя, промывают тремя порциями воды, каждая по 2 мл, и высушивают над натрия сульфатом безводным.

Раствор сравнения (а). 25 мг метилмиристата, 0,1 г метилстеарата и 0,1 г метилолеата растворяют в гептане и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор сравнения (б). 1,0 мл раствора сравнения (а) доводят гептаном до 10,0 мл.

Раствор сравнения (в). Растворяют в гептане смесь метиловых эфиров жирных кислот (Nu-Chek-Prep, Inc., P.O. Box 295, Elyslan, MN 56028 или Sigma-Aldrich), содержащую метилгексаноат, метилкаприлат, метилкапрат, метиллаурат, метилмиристат, метилпальмитат, метилпальмитолеат, метилстеарат, метилолеат, метиллинолеат и метиларахидат, до получения раствора с концентрацией метилстеарата 9 мг/мл и 0,1–0,2 мг/мл для каждого другого метилового эфира.

Условия хроматографирования:

- колонка: длиной 30 м и внутренним диаметром 0,53 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 толщиной 1 мкм;

- газ-носитель: гелий для хроматографии;

- скорость газа-носителя: 10 мл/мин;

- деление потока: 4:1;

- режим изменения температуры:

- детектор: пламенно-ионизационный;

- вводимый объём пробы: 2 мкл.

Относительное время удерживания соединений представлено в таблице 1.

Таблица 1. Относительное время удерживания
метиловых эфиров жирных кислот

Пригодность хроматографической системы:

- разрешение (R_S): не менее 1,5 между пиками метилстеарата и метилолеата на хроматограмме раствора сравнения (а);

- отношение «сигнал/шум»: не менее 5 для пика метилмиристата на хроматограмме раствора сравнения (б).

Измеряют площади пиков метиловых эфиров жирных кислот на хроматограммах раствора сравнения (в) и испытуемого раствора. Не учитывают пики площадью менее 0,05 % от суммы площадей всех пиков.

Рассчитывают калибровочный коэффициент (F_FA) для каждого метилового эфира жирной кислоты по формуле:

Содержание каждого метилового эфира жирной кислоты в испытуемом образце (Х) вычисляют по формуле:

Состав жирнокислотной фракции глицерида тристеарата представлен в таблице 2.

Таблица 2. Состав жирнокислотной фракции глицерида тристеарата

ИСПЫТАНИЯ

Щелочные примеси. 2 г испытуемого образца растворяют при осторожном нагревании в смеси 15 мл этанола 96 % и 30 мл эфира, прибавляют 0,05 мл бромфенолового синего раствора 0,1 % водно-спиртового и титруют 0,01 М раствором хлористоводородной кислоты до появления жёлтого окрашивания. На титрование должно израсходоваться не более 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Температура плавления (ОФС «Температура плавления», метод 2). От 69 °С до 73 °С.

Кислотное число (ОФС «Кислотное число», метод 1). Не более 1,0.

Гидроксильное число (ОФС «Гидроксильное число», метод 3). Не более 5,0.

Пероксидное число (ОФС «Пероксидное число», метод 1). Не более 3.

Число омыления (ОФС «Число омыления»). От 186 до 192.

Никель (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»). Не более 1 мкг/г. Метод ААС.

Испытуемый раствор. 0,25 г испытуемого образца помещают в сосуд для микроволнового разложения, прибавляют 6,0 мл азотной кислоты концентрированной и 2,0 мл водорода пероксида. Сосуд герметично закрывают, помещают в защитный кожух и затем в ротор микроволновой системы. Далее проводят обработку по соответствующей программе (например, 1000 Вт в течение 40 мин). Охлаждают сосуд, прибавляют 2,0 мл водорода пероксида и повторяют обработку в микроволновой печи. После охлаждения количественно переносят содержимое сосуда в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 0,5 мл раствора 10 г/л магния нитрата, 0,5 мл раствора 100 г/л аммония дигидрофосфата и доводят объём раствора водой до метки.

Исходный стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл никеля стандартного раствора 10 мкг/мл и доводят объём раствора водой до метки.

Стандартные растворы. В 4 одинаковые мерные колбы вместимостью 25 мл, содержащие по 6 мл азотной кислоты концентрированной, помещают 25 мкл, 50 мкл, 75 мкл и 100 мкл исходного стандартного раствора соответственно. В каждую колбу прибавляют по 0,5 мл раствора 10 г/л магния нитрата, 0,5 мл раствора 100 г/л аммония дигидрофосфата и доводят объём раствора водой до метки. Полученные растворы содержат 0,005 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,015 мкг/мл и 0,02 мкг/мл никеля соответственно.

Контрольный раствор. В устойчивый к высокому давлению сосуд помещают 6,0 мл азотной кислоты концентрированной и 2,0 мл водорода пероксида и далее поступают, как описано для испытуемого раствора.

Холостой раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл раствора 10 г/л магния нитрата, 1,0 мл раствора 100 г/л аммония дигидрофосфата, 12 мл азотной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до метки.

Условия определения:

- источник излучения: лампа для определения никеля с полым катодом;

- длина волны: 232,0 нм;

- атомизация: графитовая печь.

Программа печи

Определяют значения атомной абсорбции испытуемого раствора и стандартных растворов. По калибровочной кривой определяют концентрацию никеля в испытуемом растворе.

Содержание никеля в испытуемом образце в мкг/г (X) вычисляют по формуле:

Вода (ОФС «Определение воды», метод 1). Не более 0,1 %. Определение проводят с использованием 1,00 г испытуемого образца.

Общая зола (ОФС «Зола общая»). Не более 0,1 %.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. 0,2 г испытуемого образца растворяют в 25,0 мл подвижной фазы.

Раствор сравнения. 0,2 г фармакопейного стандартного образца глицерола дистеарата растворяют в 5,0 мл подвижной фазы.

Условия хроматографирования:

- колонка длиной 0,6 м и внутренним диаметром 7,5 мм, заполненная сополимером стирол-дивинилбензола с размером частиц 3 мкм или 5 мкм, размером пор 10 нм;

- температура колонки: 40 °С;

- подвижная фаза: тетрагидрофуран;

- скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;

- детектор: дифференциальный рефрактометрический;

- вводимый объём пробы: 40 мкл.

Примечание – Вместо вышеуказанной колонки могут быть использованы две или три колонки длиной 0,3 м и внутренним диаметром 7,5 мм. Допускается снижение температуры колонки до комнатной.

Относительное время удерживания: триацилглицериды – около 0,78; диацилглицериды – около 0,81; моноацилглицериды – около 0,86; глицерол –1,00.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения):

- разрешение (R_S): не менее 1,0 между пиками диацилглицеридов и моноацилглицеридов;

- относительное стандартное отклонение: не более 2,0 % для пика моноацилглицеридов.

Содержание триацилглицеридов в испытуемом образце в процентах (Х) вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке в защищённом от влаги месте.