Гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Низкозамещённая O-(2-гидроксипропилированная) целлюлоза.

Содержание: от 5,0 % до 16,0 % гидроксипропоксигрупп в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтовато-белый гигроскопичный порошок или гранулы.

Растворимость. Практически нерастворим в этаноле 96 %.

Растворяется в разбавленных растворах натрия гидроксида с образованием вязких растворов. Набухает в воде, растворе 106 г/л натрия карбоната и растворе 206 г/л хлористоводородной кислоты концентрированной.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения.

Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения.

Б. Качественная реакция. Тщательно взбалтывают 0,1 г испытуемого образца с 10 мл воды. Испытуемый образец не должен растворяться.

В. Качественная реакция. К суспензии, полученной в «Идентификации Б», прибавляют 1 г натрия гидроксида и взбалтывают до однородного состояния. 5 мл полученного раствора переносят в подходящую ёмкость, прибавляют 10 мл смеси, состоящей из 1 объёма метанола и 4 объёмов ацетона, взбалтывают. Должен образоваться белый хлопьевидный осадок.

ИСПЫТАНИЯ

pH суспензии (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 5,0 до 7,5.

1,0 г испытуемого образца распределяют на поверхности 100 мл воды, свободной от углерода диоксида, и перемешивают с помощью магнитной мешалки.

Объём осадка. От 20,0 мл до 35,0 мл.

В градуированный цилиндр вместимостью 100 мл помещают 20 мл 2-пропанола, прибавляют 5,0 г испытуемого образца и энергично взбалтывают. Доводят объём суспензии 2-пропанолом до 30 мл, а затем доводят объём суспензии водой до 50 мл и энергично взбалтывают. В течение 15 мин трижды повторяют взбалтывание. Закрывают цилиндр во избежание испарения растворителя. Выдерживают в течение 2 ч и определяют объём осевшей массы.

Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 5,0 %.

1,000 г испытуемого образца высушивают в сушильном шкафу при температуре 105 °C в течение 1 ч.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,8 %.

Определение проводят с использованием 1,00 г испытуемого образца.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Аппаратура:

- реакционный флакон: герметичный флакон вместимостью 5 мл с герметично закрывающейся пробкой из бутилкаучука, покрытой политетрафторэтиленом и закреплённой алюминиевой обжимной крышкой или другой системой уплотнения, обеспечивающей достаточную герметичность;

- нагреватель: нагревательный модуль с квадратным алюминиевым блоком, имеющим отверстия для установки реакционных флаконов; перемешивание содержимого флакона проводится с помощью магнитной мешалки, установленной в нагревательном модуле, или с помощью возвратно-поступательного шейкера, совершающего около 100 циклов/мин.

Раствор внутреннего стандарта. К 10 мл о-ксилола прибавляют 3,0 мл октана и доводят объём раствора о-ксилолом до 100,0 мл.

Испытуемый раствор. 65,0 мг испытуемого образца помещают в реакционный флакон, прибавляют 0,08 ± 0,02 г адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, немедленно закрывают, укупоривают и взвешивают флакон. Непрерывно перемешивают содержимое флакона в течение 60 мин при температуре 130 ± 2 °C. Если нет возможности использовать шейкер или магнитную мешалку, тщательно перемешивают раствор вручную c интервалам 5 мин в течение первых 30 мин нагревания. Охлаждают и точно взвешивают. Если потеря массы составляет менее 26 мг и нет признаков утечки, используют верхний слой.

Раствор сравнения. Помещают 0,08 ± 0,02 г адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты в реакционный флакон, немедленно закрывают, укупоривают и взвешивают флакон. Прибавляют с помощью шприца 18,5 ± 3,5 мкл 2-йодпропана и точно взвешивают. Тщательно встряхивают реакционный флакон и используют верхний слой.

Условия хроматографирования:

- колонка кварцевая длиной 30 м и внутренним диаметром 0,53 мм, покрытая слоем поли(диметил) силоксана толщиной 3 мкм, при необходимости используют предколонку;

- газ-носитель: гелий для хроматографии;

- скорость газа-носителя: 4,3 мл/мин;

- линейная скорость: 20 см/с;

- деление потока: 1:40;

- режим изменения температуры:

- детектор: пламенно-ионизационный или теплопроводности;

- вводимый объём пробы: 1–2 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения.

Относительное время удерживание (время удерживания октана – около 8 мин): 2-йодпропан - около 0,8.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения):

- разрешение (R_S): не менее 5,0 между пиками 2-йодпропана и октана;

- относительное стандартное отклонение: не более 2,0 % для отношения площади пика 2-йодпропана к площади пика октана при 6 повторных вводах раствора сравнения.

Фактор отклика () рассчитывают по формуле:

Содержание гидроксипропоксигрупп в испытуемом образце в процентах () вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемой упаковке.