Гидроксипропилкрахмал прежелатинизированный

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Гидроксипропилкрахмал прежелатинизированный получают из гидроксипропилкрахмала путём механической обработки в присутствии воды с нагреванием или без него с целью разрушения всех или части крахмальных зёрен и последующей сушки.

Содержание: от 0,5 % до 7,0 % гидроксипропильных групп.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или слегка желтовато-белый порошок.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Набухает в холодной воде.

Б. 0,5 г испытуемого образца растворяют в 2 мл воды Р без нагревания, прибавляют 0,05 мл йода раствор Р1. Должно появляться красновато-фиолетовое или серо-голубое окрашивание.

В. К 0,1 г испытуемого образца прибавляют 12,5 мл серной кислоты разбавленной Р, нагревают на водяной бане до полного его растворения, и после охлаждения раствор разбавляют водой Р до 100 мл. 1 мл полученного раствора переносят в градуированную пробирку с притёртой пробкой объёмом 25 мл, погружают пробирку в холодную воду и прибавляют по каплям 8 мл серной кислоты Р. Перемешивают и помещают пробирку в водяную баню ровно на 3 мин. Пробирку немедленно переносят в ледяную баню до полного охлаждения. Осторожно прибавляют по стенке пробирки 0,6 мл нингидрина раствора Р2, сразу встряхивают и помещают пробирку в водяную баню при температуре 25 ^оС на 100 мин. Разбавляют серной кислотой Р до 25 мл и перемешивают, переворачивая пробирку несколько раз, но не встряхивая. Должно появляться фиолетовое окрашивание в течение 5 мин.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Потенциометрическое определение pH»). От 4,5 до 8,0.

3,0 г испытуемого образца постепенно прибавляют к 100,0 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р, при постоянном перемешивании. Определяют рН после образования гомогенного раствора.

Примесь А (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. 50,0 мг пропан-1,3-диола Р смешивают с пиридином безводным Р и разбавляют тем же растворителем до объёма 100,0 мл.

Испытуемый раствор. К 0,200 г испытуемого образца прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и 9,0 мл пиридина безводного Р. Нагревают с обратным холодильником на водяной бане в течение 20 мин, охлаждают. Переносят 1,0 мл полученного раствора во флакон с завинчивающейся крышкой, снабжённой мембраной, объёмом 2 мл, прибавляют 0,1 мл хлортриметилсилана Р и 0,2 мл гексаметилдисилазана Р. Флакон закрывают, содержимое перемешивают и используют через 15 мин.

Раствор сравнения. 50,0 мг пропан-1,3-диола Р и 50,0 мг фармакопейного стандартного образца пропиленгликоля (примесь А) смешивают с пиридином безводным Р и доводят тем же растворителем до объёма 100,0 мл. Переносят 0,1 мл полученного раствора во флакон с завинчивающейся крышкой снабжённой мембраной объёмом 2 мл, прибавляют 0,1 мл хлортриметилсилана Р, 0,2 мл гексаметилдисилазана Р и 0,9 мл пиридина безводного Р. Флакон закрывают, содержимое перемешивают и используют через 15 мин.

Примечание

Примесь А: (2RS)-пропан-1,2-диол (пропиленгликоль).

Условия хроматографирования:

– колонка: из плавленого кварца длиной 30 м и внутренним диаметром 0,32 мм, покрытая слоем метилполисилоксана Р толщиной 0,25 мкм;

– газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

– скорость потока: 3 мл/мин;

– деление потока: 1:30;

– температура:

– колонки: 70 °С;

– блока ввода проб и детектора: 250 °C;

– детектор: пламенно-ионизационный;

– объём вводимой пробы: 1 мкл.

Примечание: колонку необходимо регулярно десорбировать.

– режим изменения температуры:

Относительное удерживание (время удерживания триметилсилильного производного пропан-1,3-диола около 8,5 мин): триметилсилильного производного пропиленгликоля – около 0,7.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения):

– разрешение (R_S): не менее 5,0 между пиками триметилсилильного производного пропан-1,3-диола и триметилсилильного производного пропиленгликоля.

Содержание примесей в процентах рассчитывают, используя метод внутреннего стандарта.

Пределы содержания примесей:

– примесь А: не более 0,1 %.

Окисляющие вещества (ОФС «Окисляющие вещества»). Не более 20 ppm в пересчёте на водорода пероксид Н₂О₂.

В качестве растворителя используют смесь равных объёмов метанола Р и воды Р.

Cеры диоксид (ОФС «Серы диоксид во вспомогательных веществах», метод 1»). Не более 50 ppm.

Железо (ОФС «Железо», метод 1).

– Не более 20 ppm для крахмала гидроксипропилового, прежелатинизированного, полученного из кукурузы, картофеля, маниоки или риса.

Остаток, полученный в испытании Сульфатная зола, растворяют в 20 мл хлороводородной кислоты разбавленной Р и фильтруют. Фильтрат должен выдерживать испытание на железо.

– Не более 50 ppm для крахмала гидроксипропилового, прежелатинизированного, полученного из гороха.

Остаток, полученный в испытании Сульфатная зола, растворяют в 50 мл хлороводородной кислоты разбавленной Р и фильтруют. Фильтрат должен выдерживать испытание на железо.

Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании»):

– не более 15,0 % для крахмала гидроксипропилового, прежелатинизированного, полученного из кукурузы, маниоки, риса или гороха;

– не более 20,0 % для крахмала гидроксипропилового, прежелатинизированного, полученного из картофеля.

1,000 г испытуемого образца высушивают в сушильном шкафу при температуре 130 °С в течение 90 мин.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,6 %. Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать следующие требования испытания на микробиологическую чистоту:

– общее число аэробных микроорганизмов – не более 10³ КОЕ/г (ОФС «Микробиологические испытания нестерильных лекарственных средств: определение общего количества микроорганизмов»);

– общее число дрожжевых и плесневых грибов – не более 10² КОЕ/г (ОФС «Микробиологические испытания нестерильных лекарственных средств: определение общего количества микроорганизмов»);

– отсутствие Escherichia coli (ОФС «Микробиологические испытания нестерильных лекарственных средств: определение отдельных видов микроорганизмов»);

– отсутствие Salmonella (ОФС «Микробиологические испытания нестерильных лекарственных средств: определение отдельных видов микроорганизмов»).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ОФС «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса»).

Раствор внутреннего стандарта. 50,0 мг фармакопейного стандартного образца натриевой соли 3-триметилсилил-1-пропансульфоновой кислоты диспергируют, примерно, в 5 г дейтерия
оксида Р1, взвешенных с точностью до 0,1 мг. Раствор хранят в герметичной упаковке.

Испытуемый раствор. 5,000 г испытуемого образца высушивают при температуре 130 °С в течение 90 мин. Отвешивают 12,0 мг высушенного образца в ЯМР-пробирку высотой 5 мм, прибавляют 0,1 мл дейтерия хлорида раствора Р и 0,75 мл дейтерия оксида Р1. Закрывают пробирку, перемешивают и нагревают в водяной бане до получения прозрачного раствора (от 3 мин до не более 1 ч). Прозрачный раствор охлаждают до комнатной температуры. После высушивания внешней поверхности пробирки, её взвешивают с точностью до 0,1 мг, прибавляют 0,05 мл раствора внутреннего стандарта и снова взвешивают с точностью до 0,1 мг. Рассчитывают массу введённого раствора внутреннего стандарта. Тщательно перемешивают.

Оборудование. Импульсный ЯМР-спектрометр с рабочей частотой не менее 300 МГц.

Параметры регистрации ¹H ЯМР спектров

Используют сигнал СН₃ внутреннего стандарта для определения сдвига. Сдвиг синглета устанавливается на 0 ppm. Записывают сигнал пламенно-ионизационного детектора.

Используют программу интегрирования после фазовой коррекции базовой линии в интервале от – 0,5 ppm до + 6 ppm.

Измеряют площади пиков пары метильных групп гидроксипропильной функции при + 1,2 м.д. (A₂) и метильных групп при 0 ppm внутреннего стандарта (A₁) без ¹³С-сателлитов.

Измеряют сигнал, исходящий от 3 протонов метильной группы гидроксипропильной функции.

Содержание гидроксипропильных групп в процентах (Х) вычисляют по формуле:

В информации указывают производящее растение крахмала и тип модификации.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

Испытания проводят, если крахмал гидроксипропиловый прежелатинизированный применяется в качестве плёнкообразователя в твёрдых лекарственный формах для приёма внутрь.

Содержание гидроксипропильных групп (см. раздел Количественное определение).

Прозрачность плёнки. 15,0 г испытуемого образца растворяют в 50 мл воды Р и распределяют на стеклянной пластинке. Должна образовываться прозрачная плёнка.