-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Внутр.№: | 6638.1 |
Статус: | Проект подготовлен |
Экспертная секция: | Секция стандартизации медицинских газов и вспомогательных веществ |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | Одобрено ФК |
Рассмотрение экспертной секцией: | Одобрено экспертной секцией |
Публичное Обсуждение проекта: | Обсуждение завершено |
Обсуждение проекта | закончилось 09.08.2024 |
(2E)-Бут-2-ендиовая кислота. (E)-Бутендиовая кислота.
Содержание: от 98,0 % до 102,0 % C4H4O4 в пересчёте на безводное вещество.
Описание. Белые гранулы без запаха или кристаллический порошок.
Растворимость. Мало растворима в воде, растворима в этаноле 96 %, мало растворима в эфире, очень мало растворима в хлороформе.
А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фумаровой кислоты.
Б. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании «Количественное определение».
Требование: На хроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения.
Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворитель: ацетонитрил – подвижная фаза А (2:98 об/об).
Испытуемый раствор. 2,5 мг/мл испытуемого образца в растворителе, приготовленный следующим образом. В мерную колбу, содержащую точно взвешенное количество испытуемого образца, вносят растворитель до примерно 80 % объёма колбы, обрабатывают ультразвуком при 35 °С в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объём растворителем до метки. При необходимости интенсивно встряхивают.
Раствор сравнения. 2,5 мкг/мл фармакопейного стандартного образца малеиновой кислоты и 37,5 мкг/мл фармакопейного стандартного образца яблочной кислоты в растворителе. При необходимости обрабатывают ультразвуком.
Раствор для проверки разрешения (а). 50 мкг/мл фармакопейного стандартного образца фумаровой кислоты и по 200 мкг/мл фармакопейных стандартных образцов уксусной, молочной и янтарной кислот в растворителе.
Раствор для проверки разрешения (б): раствор для проверки разрешения (а) – растворитель (1:1 об/об).
- колонка: длиной 0,15 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии с размером частиц 3 мкм;
- скорость подвижной фазы: 0,8 мл/мин;
- детектор: спектрофотометрический, длина волны 210 нм;
- вводимый объём пробы: по 20 мкл;
- подвижная фаза А: калия дигидрофосфата раствор 0,01 М, доведённый до pH 2,3 фосфорной кислотой;
- подвижная фаза Б: подвижная фаза А – ацетонитрил (45:55 об/об);
- режим градиентного элюирования:
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки разрешения (б).
Относительное время удерживания: молочная кислота – около 0,51; уксусная кислота – около 0,54; янтарная кислота – 0,91, фумаровая кислота – 1.
Пригодность хроматографической системы:
- разрешение (RS): не менее 2,0 между пиками молочной и уксусной кислот (раствор для проверки разрешения (б));
- разрешение (RS): не менее 3,0 между пиками янтарной и фумаровой кислот (раствор для проверки разрешения (б));
- коэффициент асимметрии: не более 1,5 для пика малеиновой кислоты (раствор сравнения);
- коэффициент асимметрии: не более 1,5 для пика яблочной кислоты (раствор сравнения);
- относительное стандартное отклонение площади пика: не более 3,0 % для малеиновой кислоты (раствор сравнения).
- относительное стандартное отклонение площади пика: не более 3,0 % для яблочной кислоты (раствор сравнения).
Содержание малеиновой и яблочной кислот в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:
- малеиновая кислота: не более 0,1 %;
- яблочная кислота: не более 1,5 %.
Вода (ОФС «Определение воды», метод 1). Не более 0,5 %.
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») в условиях, описанных в испытании «Родственные примеси», со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. 50 мкг/мл испытуемого образца в растворителе. При необходимости обрабатывают ультразвуком.
Раствор сравнения. 50 мкг/мл фармакопейного стандартного образца фумаровой кислоты в растворителе. При необходимости обрабатывают ультразвуком.
Вводимый объём пробы: по 10 мкл.
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки разрешения (а).
Пригодность хроматографической системы:
- разрешение (RS): не менее 2,0 между пиками молочной и уксусной кислот (раствор для проверки разрешения (а));
- разрешение (RS): не менее 3,0 между пиками янтарной и фумаровой кислот (раствор для проверки разрешения (а));
- коэффициент асимметрии: не более 1,5 для пика фумаровой кислоты (раствор сравнения);
- относительное стандартное отклонение площади пика: не более 1,0 % для 6 последовательных вводов (раствор сравнения).
Содержание фумаровой кислоты C4H4O4 в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле: