Докузат натрия

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия 1,4-бис[(2-этилгексил)окси]-1,4-диоксобутан-2-сульфонат.

Содержание: от 98,0 % до 101,0 % в пересчёте на безводную субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Белая или почти белая воскообразная масса или хлопья.

Гигроскопична.

Растворимость. Умеренно растворима в воде, легко растворима в этаноле 96 % и метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Испытуемый образец. Помещают 3 мг испытуемого образца на диск с натрия хлоридом, прибавляют 0,05 мл ацетона и немедленно накрывают другим диском с натрия хлоридом. Испытуемый образец растирают между двумя дисками до его впитывания в них, отделяют диски друг от друга и оставляют до испарения ацетона.

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец докузата натрия.

Требование: инфракрасный спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца докузата натрия.

Б. Качественная реакция. 0,75 г испытуемого образца прокаливают в тигле при добавлении серной кислоты разведённой 9,8 % до образования почти белого остатка. Охлаждают, к остатку прибавляют 5 мл воды и фильтруют. 2 мл полученного фильтрата даёт реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Щёлочность. 1,0 г испытуемого образца растворяют в 100 мл смеси равных объёмов метанола и воды, предварительно нейтрализованной по метиловому красному раствору 0,05 %. Прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05 %. Окраска раствора должна измениться на красную при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Родственные примеси неионизированные. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта.10 мг метилбегената растворяют в гексане и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.

Испытуемый раствор (а). 0,10 г испытуемого образца растворяют в 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора гексаном до 5,0 мл. Пропускают раствор со скоростью 1,5 мл/мин через колонку с внутренним диаметром 10 мм, заполненную 5 г алюминия оксида основного и предварительно промытую 25 мл гексана. Элюируют 5 мл гексана и отбрасывают элюат. Элюируют 20 мл смеси равных объёмов эфира и гексана, выпаривают элюат досуха и растворяют сухой остаток в 2,0 мл гексана.

Испытуемый раствор (б). Готовят аналогично испытуемому раствору (а), но 0,10 г испытуемого образца растворяют в гексане и доводят объём раствора тем же растворителем до 5,0 мл; используют новую колонку.

Раствор сравнения. 2,0 мл раствора внутреннего стандарта доводят гексаном до объёма 5,0 мл.

Условия хроматографирования:

- колонка: стеклянная длиной 2 м и внутренним диаметром 2 мм, заполненная диатомитом силанизированным для газовой хроматографии, содержащий поли(фенил)(50)[диметил](50)силоксан 3 % (м/м);

- газ-носитель: азот для хроматографии;

- скорость газа-носителя: 30 мл/мин;

- режим изменения температуры:

- колонка: 230°С;

- блок ввода проб и детектор: 280°С;

- детектор: пламенно-ионизационный.

- вводимый объём пробы: 1 мкл;

- время хроматографирования: должно в 2,5 раза превышать время удерживания внутреннего стандарта.

Пригодность хроматографической системы:

- на хроматограмме испытуемого раствора (б) должен отсутствовать пик со временем удерживания, равным времени удерживания внутреннего стандарта.

Предел содержания примесей: (испытуемый раствор (а)):

- любая примесь: для каждой примеси, не должна превышать площадь пика внутреннего стандарта (0,4 %).

Хлориды. Не более 0,035 %.

5,0 г испытуемого образца растворяют в 50 мл этанола (50 % об/об) и титруют 0,01 М раствором серебра нитрата. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,01 М раствора серебра нитрата соответствует 0,3545 мг хлорид иона Cl.

Натрия сульфат. Не более 2 %.

0,25 г испытуемого образца растворяют в 40 мл смеси
вода – 2-пропанол (20:80), доводят хлорной кислотой разведённой
до рН 2,5 – 4,0. Прибавляют 0,4 мл нафтарзона раствора 0,058 % и 0,1 мл 0,125 г/л раствора метиленового синего. Окраска раствора должна измениться с желтовато-зелёной на желтовато-розовую при прибавлении не более 1,5 мл 0,025 М раствора бария перхлората.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Вода (ОФС «Определение воды», метод 1). Не более 3,0 %. Определение проводят с использованием 0,250 г испытуемого образца.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титриметрия. ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)».

1,000 г испытуемого образца помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с присоединённым к ней обратным холодильником, прибавляют 25 мл 0,5 М раствора калия гидроксида спиртового и выдерживают на водяной бане с обратным холодильником в течение 45 мин. Охлаждают, прибавляют 0,25 мл фенолфталеина раствора 1 % и титруют 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты до исчезновения красного окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора калия гидроксида спиртового соответствует 0,1112 г докузата натрия C₂₀H₃₇NaO₇S.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.