-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Внутр.№: | 3883.2 |
Статус: | Проект подготовлен |
Экспертная секция: | Секция стандартизации химико-фармацевтических субстанций (№ 2) |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | Одобрено ФК |
Рассмотрение экспертной секцией: | Одобрено экспертной секцией |
Публичное Обсуждение проекта: | Обсуждение завершено |
Обсуждение проекта | закончилось 07.02.2025 |
2-(Ацетилокси)бензойная кислота.
Содержание: от 99,5 % до 101,0 % в пересчёте на сухую субстанцию.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость. Мало растворим в воде, легко растворим
в этаноле (96 %).
Температура плавления. Около 143 °C (метод мгновенного плавления).
Вторая идентификация: Б, В, Г.
А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец ацетилсалициловой кислоты.
Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца должен соответствовать инфракрасному спектру фармакопейного стандартного образца ацетилсалициловой кислоты.
Б. К 0,2 г испытуемого образца прибавляют 4 мл натрия гидроксида раствора 8,5 % и кипятят в течение 3 мин, охлаждают и прибавляют 5 мл серной кислоты раствор 1 М; должен появиться кристаллический осадок. Полученный осадок фильтруют, промывают и сушат при 100–105 °C. Температура плавления (ОФС «Температура плавления») высушенного осадка составляет от 156 °C до 161 °C.
В. 0,1 г испытуемого образца смешивают в пробирке с 0,5 г кальция гидроксида, смесь нагревают и к образующимся парам подносят фильтровальную бумагу, предварительно обработанную 0,05 мл нитробензальдегида раствором; на бумаге должно появиться зеленовато-голубое или зеленовато-жёлтое окрашивание. Бумагу обрабатывают раствором хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 %; окраска должна измениться на синюю.
Г. Около 20 мг осадка, полученного в испытании Б раздела Идентификация, растворяют при нагревании в 10 мл воды и охлаждают. Полученный раствор даёт реакцию А на салицилаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). 1,0 г испытуемого образца растворяют в этаноле (96 %) и доводят объём раствора тем же растворителем до 9 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Раствор полученный в испытании прозрачность раствора раздела Испытания должен быть бесцветным.
Родственные примеси. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы готовят непосредственно перед использованием.
Испытуемый раствор. 0,100 г испытуемого образца растворяют в ацетонитриле для хроматографии и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.
Раствор сравнения (а). 50,0 мг салициловой кислоты (примесь C) растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора подвижной
фазой до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объёма 100,0 мл.
Раствор сравнения (б). 10,0 мг салициловой кислоты (примесь C) растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора подвижной
фазой до 10,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят подвижной фазой до объёма 100,0 мл.
Раствор сравнения (в). Содержимое флакона с фармакопейным стандартным образцом ацетилсалициловой кислоты для идентификации пиков (содержащего примеси A, B, D, E и F) растворяют на ультразвуковой бане в 1 мл ацетонитрила.
Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота.
Примесь B (4-гидроксиизофталевая кислота): 4-гидроксибензол-1,3-дикарбоновая кислота.
Примесь C (салициловая кислота): 2-гидроксибензолкарбоновая кислота.
Примесь D (ацетилсалицилсалициловая кислота): 2-[[2-(ацетилокси)бензоил]окси]бензойная кислота.
Примесь E (сальсалат, салицилсалициловая кислота): 2-[(2-гидроксибензоил)окси]бензойная кислота.
Примесь F (ацетилсалициловый ангидрид): 2-(ацетилокси)бензойный ангидрид.
– колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
– подвижная фаза: фосфорная кислота концентрированная–ацетонитрил для хроматографии–вода (2:400:600 об/об/об);
– скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;
– детектор: спектрофотометрический, длина волны 237 нм;
– вводимый объём пробы: 10 мкл;
– время хроматографирования: должно в 7 раза превышать время удерживания ацетилсалициловой кислоты.
Идентификация пиков примесей: используют хроматограмму раствора сравнения (а) для идентификации пика примеси C; используют хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу ацетилсалициловой кислоты для идентификации пиков и хроматограмму раствора сравнения (в) для идентификации пиков примесей A, B, D, E и F.
Относительное удерживание (время удерживания ацетилсалициловой кислоты около 5 мин): примесь A – около 0,7; примесь B - около 0,8; примесь C – около 1,3; примесь D - около 2,3; примесь E - около 3,2; примесь F - около 6,0.
Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б)):
– разрешение: не менее 6,0 между пиками ацетилсалициловой кислоты и примеси C.
– примеси A, B, C, D, E, F: для каждой примеси не более
чем 1,5-кратная площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,15 %);
– неспецифицированные примеси: для каждой примеси не более чем 0,5-кратная площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,05 %);
– сумма примесей: не более чем 2,5-кратная площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,25 %);
– неучитываемый предел: 0,3-кратная площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,03 %).
Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).
Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Не более 0,5 %.
1,000 г испытуемого образца высушивают в вакууме.
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.
Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
1,000 г испытуемого образца растворяют в 10 мл этанола (96 %) в колбе со шлифом, прибавляют 50 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида. Колбу закрывают стеклянной пробкой и выдерживают в течение 1 ч. Титруют 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты в присутствии 0,2 мл фенолфталеина раствора 0,1 % в качестве индикатора.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 45,04 мг C9H8O4.
3883.1 : | Ацетилсалициловая кислота | Действующая статья |