Аспартама ацесульфам

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

[2-Карбокси-β-(N-b-метоксикарбонил-2-фенил)этилкарбамоил)]этанаминия 6-метил-4-оксо-1,2,3-оксатиазин-3-ид-2,2-диоксид.

Содержание: не менее 63,0 % и не более 66,0 % аспартама; не менее 34,0 % и не более 37,0 % ацесульфама (в пересчёте на сухую субстанцию).

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно растворим в воде и мало растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Спектр сравнения: стандартный инфракрасный спектр аспартама ацесульфама.

Требование: инфракрасный спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца аспартама ацесульфама.

Примечание – Образцы не сушить.

ИСПЫТАНИЯ

Зола общая (ОФС «Зола общая»). Не более 1,1 %.

Удельное оптическое вращение (ОФС «Оптическое вращение»). От +14,5 до +16,5 (в пересчёте на сухую субстанцию).

15 М раствор муравьиной кислоты. К 300 мл воды прибавляют 719 г муравьиной кислоты безводной, перемешивают и охлаждают раствор до температуры 20° С, доводят водой до объёма 1000 мл.

Испытуемый раствор. 62 мг/мл в 15 М раствор муравьиной кислоты.

Измерение проводят при температуре 20° С не позднее 30 мин после приготовления испытуемого раствора.

Рассчитанное удельное вращение делят на 0,646, чтобы скорректировать содержание аспартама в испытуемом образце.

Калий. Метод ААС (ОФС «Калий», метод 2, ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 1). Не более 0,5 %.

Испытуемый раствор. 0,3 г испытуемого образца растворяют в воде и доводят объём раствора водой до 100,0 мл. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 2,0 мл натрия хлорида раствора 20 % и 1,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до 100 мл. Раствор фильтруют.

Исходный раствор калия 10,0 мкг/мл. 1,9 г калия хлорида, высушенного при температуре 105° С в течении 2 ч до постоянной массы, растворяют в воде и доводят объём раствора водой до 100,0 мл.

Стандартный раствор (а): Смешивают 10,0 мл исходного раствора калия с 2,0 мл натрия хлорида раствора 20 % и 1,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до 100,0 мл (1,0 мкг/мл калия).

Стандартный раствор (б): Смешивают 15,0 мл исходного раствора калия с 2,0 мл натрия хлорида раствора 20 % и 1,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до 100,0 мл (1,5 мкг/мл калия).

Стандартный раствор (в): Смешивают 20,0 мл исходного раствора калия с 2,0 мл натрия хлорида раствора 20 % и 1,0 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объём раствора водой до 100,0 мл (2,0 мкг/мл калия).

Контрольный раствор: вода.

Условия испытания:

- источник излучения: лампа для определения калия с полым катодом;

- длина волны: 766,5 нм;

- атомизация: воздушно-ацетиленовое пламя.

Измеряют значения атомной абсорбции контрольного раствора, испытуемого и калибровочных растворов.

По калибровочной кривой рассчитывают концентрацию калия в испытуемом образце.

Содержание калия в испытуемом образце в процентах (X) вычисляют по формуле:

Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Смесь растворителей. Метанол–вода (1:9 об/об).

Испытуемый раствор. 0,50 г испытуемого образца растворяют в смеси растворителей и доводят объём раствора до 100,0 мл этой же смесью растворителей.

Примечание – Избегать нагревания и длительного хранения раствора.

Раствор сравнения (а). 2,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A аспартама растворяют в смеси растворителей и доводят объём раствора до 100,0 мл этой же смесью растворителей.

Примечания

Примесь А: [5-безил-3.6-диоксо-2-пиперазине ацетик ацид].

Условия хроматографирования:

- колонка длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии с размером частиц (5—10) мкм;

- подвижная фаза: 5,6 г калия дигидрофосфата растворяют в 820 мл воды, pH доводят фосфорной кислотой до 4,3 и доводят объём метанолом до 1000 мл;

- скорость подвижной фазы: 1,5 мл/мин;

- детектор: спектрофотометрический, длина волны 210 нм;

- объём вводимой пробы: 20 мкл;

- время хроматографирования: должно в 2 раза превышать время удерживания аспартама;

- температура колонки: 40 °С.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (а)):

- коэффициент асимметрии: не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение: не более 4 %.

Содержание примеси А в испытуемом образце в процентах (X) вычисляют по формуле:

Предельное содержание примесей:

- примесь A: не более 0,5 %.

Хроматографическая чистота. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Смесь растворителей, подвижная фаза, испытуемый раствор и условия хроматографирования – как указано в испытании «Родственные примеси».

Раствор сравнения (б). 0,2 г фармакопейного стандартного образца ацесульфама калия растворяют в смеси растворителей и доводят до объёма 100,0 мл этой же смесью растворителей.

Раствор сравнения (в). 1,5 мл испытуемого раствора, приготовленного в разделе «Родственные примеси», помещают в колбу и доводят объём раствора до 100,0 мл смесью растворителей.

Примечание – Время элюирования испытуемого раствора в два раза превышает относительное время удерживания пика аспартама.

Сумма площадей всех пиков на хроматограмме испытуемого раствора, исключая площадь пиков примеси А, ацесульфама и аспартама не должна превышать площадь пика аспартама, полученного на хроматограмме раствора сравнения (в).

Пределы содержания примесей:

- сумма примесей не более 1,0 %.

Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца, высушивают 4 часа при температуре 105 °С.

Коэффициент пропускания. Не менее 0,95.

Для определения 1,0 г испытуемого образца растворяют в воде и доводят этим же растворителем до 100 мл; измерения проводят в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 430 нм при помощи спектрофотометра.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,15 г испытуемого образца растворяют в 50 мл этанола безводного и титруют 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида в смеси метанол/изопропиловый спирт VS потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Потенциометрически определяют объёмы титранта в мл в первой точке эквивалентности (V₁) и во второй точке эквивалентности (V₂).

Параллельно проводят контрольный опыт. Титруют 50 мл этанола безводного и обозначают объём титранта в мл (V_р).

Рассчитывают содержание аспартама (X₁) и ацесульфама (X₂) в процентном соотношении:

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемой упаковке, в сухом прохладном месте.