Рацементол

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Смесь равных частей (1RS,2SR,5RS)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола.

СВОЙСТВА

Описание. Свободно сыпучий или агломерированный кристаллический порошок или призматические или игольчатые, бесцветные, блестящие кристаллы.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, очень легко растворим в этаноле (96 %) и петролейном эфире, легко растворим в жирных маслах и парафине жидком, очень мало растворим в глицерине.

Температура плавления около 34 °C.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: А, В.

Вторая идентификация: Б, Г.

А. Угол оптического вращения (см. раздел Испытания).

Б. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. 25 мг испытуемого образца растворяют в метаноле Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 5 мл.

Раствор сравнения. 25 мг фармакопейного стандартного образца рацементола растворяют в метаноле Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 5 мл.

Условия хроматографирования:

– ТСХ пластинка со слоем силикагеля G Р, в качестве неподвижной фазы;

– подвижная фаза: этилацетат Р – толуол Р (5:95 об/об);

– наносимый объём пробы: 2 мкл;

– пробег фронта подвижной фазы: более 15 см;

– высушивание: на воздухе до испарения растворителя;

– детектирование: опрыскивание раствором анисового альдегида Р и нагревание при 100–105 °C в течение 5–10 мин.

Требования: на хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться основная зона адсорбции на уровне основной зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, соответствующая ей по величине и окраске.

В. Исследуют хроматограммы, полученные в испытании Родственные примеси.

Требование: основный пик на хроматограмме испытуемого раствора (б) должен соответствовать по положению и размерам основному пику на хроматограмме раствора сравнения (в).

Г. 0,20 г испытуемого образца растворяют в 0,5 мл пиридина безводного Р. Прибавляют 3 мл 150 г/л раствора динитробензоилхлорида Р в пиридине безводном Р. Нагревают на водяной бане в течение 10 мин. Прибавляют 7,0 мл воды Р небольшими порциями при перемешивании и выдерживают в ледяной воде в течение 30 мин. Образуется осадок. Раствору дают отстояться и сливают надосадочную жидкость. Промывают осадок двумя порциями, каждая по 5 мл, ледяной воды Р, перекристаллизуют из 10 мл ацетона Р, промывают ледяным ацетоном Р и сушат при 75 °C под давлением не более 2,7 кПа в течение 30 мин. Кристаллы должны плавиться при температуре от 130 °C до 131 °C (ОФС «Температура плавления – капиллярный метод»).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,50 г испытуемого образца растворяют в 10,0 мл этаноле (96 %) Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 25,0 мл.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

Кислотность или щёлочность. 1,0 г испытуемого образца растворяют в этаноле (96%) Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл. Прибавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина Р. Раствор бесцветный. Для изменения окраски индикатора на розовый необходимо не более 0,5 мл 0,01 М натрия гидроксида.

Угол оптического вращение (ОФС «Оптическое вращение»). От
– 0,2 ° до + 0,2 °. Определение проводят с использованием раствора S.

Родственные примеси. Газовая хроматография (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор (а). 0,20 г испытуемого образца растворяют в метиленхлориде Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.

Испытуемый раствор (б). 1,0 мл испытуемого раствора (а) доводят метиленхлоридом Р до объёма 10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 40,0 мг испытуемого образца и 40,0 мг изоментола Р растворяют в метиленхлориде Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Раствор сравнения (б). 0,10 мл испытуемого раствора (а) доводят метиленхлоридом Р до объёма 100,0 мл.

Раствор сравнения (в). 40,0 мг фармакопейного стандартного образца рацементола растворяют в метиленхлориде Р и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

– колонка: из стекла длиной 2,0 м и внутренним диаметром 2 мм, заполненная кизельгуром для газовой хроматографии Р, пропитанным 15 % (м/м) макроголом 1500 Р;

– газ-носитель: азот для хроматографии Р;

– скорость потока: 30 мл/мин;

– температура:

– колонка: 120 °C;

– блок ввода проб: 150 °C;

– детектор: 200 °C;

– детектор: пламенно-ионизационный;

– объём вводимой пробы: 1 мкл;

– время хроматографирования: должно в 2 раза превышать время удерживания рацементола.

Пригодность хроматографической системы:

– разрешение (R_S): не менее 1,4 между пиками рацементола и изоментола на хроматограмме раствора сравнения (а);

– отношение «сигнал/шум»: не менее 5 для основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б).

Пределы содержания примесей:

– сумма примесей: не более 1 % от площади основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (а);

– порог игнорирования: не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 % от площади основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (а).

Остаток после выпаривания. Не более 0,05 %.

2,00 г испытуемого образца выпаривают на водяной бане и сушат в сушильном шкафу при температуре от 100 °C до 105 °C в течение 1 ч. Остаток должен весить не более 1,0 мг.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.