Амантадина гидрохлорид

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Адамантан-1-амина гидрохлорид.

Содержит не менее 98,5,0 % и не более 101,5 % амантадина гидрохлорида C₁₀H₁₇N·HCl в пересчёте на безводное вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. При нагревании сублимируется.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца амантадина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, перемешивают до растворения и прибавляют 1 мл натрия нитрита раствора 50 %; должен образоваться осадок белого цвета.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щёлочность. 2,0 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», доводят до 10 мл водой, свободной от углерода диоксида, прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05 % и 0,2 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М; должно появиться жёлтое окрашивание. Для изменения окраски на красную должно потребоваться не более 0,4 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г адамантана, растворяют в метиленхлориде и доводят объём раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 9 мл метиленхлорида, 10 мл натрия гидроксида раствора 20 % и встряхивают в течение 10 мин. После разделения слоёв нижний (органический) слой высушивают с использованием натрия сульфата безводного и фильтруют в мерную колбу вместимостью 10 мл. К фильтрату прибавляют 0,1 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора метиленхлоридом до метки.

Стандартный раствор. В делительную воронку помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца амантадина гидрохлорида, прибавляют 9 мл метиленхлорида, 10 мл натрия гидроксида раствора 20 % и встряхивают в течение 10 мин. После разделения слоёв нижний (органический) слой высушивают с использованием натрия сульфата безводного и фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл. К фильтрату прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объём раствора метиленхлоридом до метки.

Хроматографические условия

Температурная программа

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Амантадин – 1 (около 14 мин); адамантан – 0,8.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R_S) между пиками амантадина и адамантана должно быть не менее 5,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Допустимое содержание примесей:

- любая неидентифицированная примесь – не более 0,1 %;

- сумма примесей – не более 0,3 %.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 %.

Вода. Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжёлые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б, в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в смеси 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и 50 мл спирта 96 %, титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают объём титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,77 мг амантадина гидрохлорида C₁₀H₁₇N·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.