Испытание на растворение для резинок жевательных лекарственных

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ПРИНЦИП МЕТОДА

Испытание предназначено для определения скорости растворения действующих веществ, высвобождаемых из резинок жевательных лекарственных. Определение проводят путём механического разминания кусочка резинки жевательной лекарственной, помещённого в небольшую камеру, предназначенную для имитации процесса жевания.

АППАРАТ А

Рисунок 1 – Аппарат А: камера для имитации процесса жевания и поршни Размеры указаны в миллиметрах

Аппарат А для имитации процесса жевания (Рисунок 1) состоит из:

– одной камеры для имитации процесса жевания;

– одного вертикального поршня;

– двух горизонтальных поршней с уплотнительными О-образными кольцами и манжетными уплотнениями (sealing rings).

Камера для имитации процесса жевания состоит из четырёх отдельных частей:

– одной центральной камеры;

– одной воронки (Рисунок 2);

– двух направляющих элементов с втулками (Рисунок 3).

Рисунок 2 – Воронка

Размеры указаны в миллиметрах

Рисунок 3 – Направляющая (секции Ж-Ж)

Размеры указаны в миллиметрах

Воронка и направляющие элементы установлены на центральной камере. Уплотнительные кольца встроены в углубление в поршне с манжетным уплотнением вокруг него; манжентные уплотнения обеспечивают водонепроницаемость камеры. Горизонтальные поршни помещаются в жевательную камеру через направляющие.

Резинка жевательная медицинская искусственно «пережёвывается» горизонтальными поршнями, а вертикальный поршень обеспечивает сохранение её положения на нужном месте в промежутках между жевательными движениями.

Для обеспечения постоянства цикла контролируют скорость работы аппарата. Один (жевательный) цикл включает в себя следующие стадии: горизонтальные поршни перемещаются из крайнего внешнего положения, в крайнее внутреннее положение, затем возвращаются в крайнее внешнее положение. Вертикальный поршень в течение одного цикла должен переместиться из своего самого нижнего положения в самое верхнее положение и обратно в самое нижнее положение.

Величина хода каждого горизонтального поршня составляет 25,0 мм. Максимальное расстояние между этими двумя поршнями составляет 50 мм. Минимальное расстояние между двумя горизонтальными поршнями составляет от 0,1 мм до 1,0 мм. Величина хода вертикального поршня составляет 22,0 мм.

Горизонтальное перемещение поршней регулируют таким образом, чтобы оба поршня одновременно находились в крайнем внутреннем положении. Движение вертикального поршня регулируют таким образом, чтобы оно было согласовано с движением горизонтальных поршней.

При необходимости аппарат может быть сконструирован таким образом, чтобы горизонтальные поршни к концу жевательного цикла вращались вокруг своих осей в противоположном направлении друг к другу для достижения максимального эффекта жевания.

Все части аппарата, которые могут контактировать с испытуемым образцом или средой растворения, должны быть химически инертны, не должны адсорбировать, реагировать и взаимодействовать с ними.

АППАРАТ Б

Рисунок 4 – Аппарат Б

Аппарат Б для имитации процесса жевания (Рисунок 4) состоит из:

– одной ячейки для испытаний (Рисунок 5 или 6);

– одного вертикального вала с верхней жевательной поверхностью (Рисунок 7 и 8);

– одной камеры-основания с нижней жевательной поверхностью (Рисунок 9 и 10);

– одного устройства для выполнения жевательных движений вверх-вниз;

– одного устройства, вращающего вертикальный вал.

При имитации процесса пережёвывания резинка жевательная лекарственная помещается и «пережёвывается» между нижней и верхней жевательными поверхностями аппарата Б.

Для обеспечения постоянства цикла контролируют скорость работы аппарата. Расстояние между нижней и верхней жевательными поверхностями может составлять до 5 мм. Угол вращения вращающегося устройства составляет около 20°.

Ячейки для испытаний могут быть также оснащены одной или двумя стеклянными трубками для отбора проб, проходящими через двойные термостатируемые стенки. Эти трубки также позволяют осуществлять сток среды растворения наружу, который может потребоваться при анализе умеренно растворимых веществ.

Резинка жевательная лекарственная обычно зажимается между двумя круглыми полимерными сетками для предотвращения её распада.

Допускается использование сеток из нейлона (PA6) с размером ячеек 1,4 мм и диаметром проволоки 0,405 мм.

Все части аппарата, которые могут соприкасаться с испытуемым образцом или средой растворения должны быть химически инертны, не должны адсорбировать, реагировать и взаимодействовать с ними.

Рисунок 5 – Аппарат Б. Ячейка для испытаний

Размеры указаны в миллиметрах

Рисунок 6 – Аппарат Б. Ячейка для испытаний (прямая)

Размеры указаны в миллиметрах

МЕТОДИКА

Для каждого испытания должна быть приведена следующая информация:

– тип используемого аппарата (Аппарат А или Аппарат Б);

– состав, объём и температура среды растворения;

– количество циклов «жевания» в минуту;

– время и способ отбора проб;

– где проводится анализ содержания действующего вещества: в среде растворения или в остатке жевательной резинки;

– методика количественного определения.

Помещают указанный объём среды растворения – обычно 20 мл фосфатного буферного раствора pH 6,0 Р2 – в камеру для имитации процесса жевания. Поддерживают температуру среды растворения в диапазоне от 36,5 °C до 37,5 °C с помощью электрического устройства с внешним контролем (аппарат A) или термостата (аппарат Б).

Устанавливают скорость работы аппарата при указанном количестве жевательных движений в минуту (обычно до 60). Точно взвешивают часть резинки жевательной лекарственной или всю резинку, помещают её в камеру для имитации процесса жевания и приводят аппарат в действие.

ОТБОР ПРОБ И ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Останавливают аппарат в указанное время. Удаляют остатки резинки жевательной лекарственной и отбирают пробу среды растворения.

Определяют содержание действующего(их) вещества(в) по соответствующей методике. После каждого отбора проб допускается восполнение отобранного для анализа объёма средой растворения. Необходимо учитывать изменение объёма среды растворения или разбавление пробы при расчётах. В качестве альтернативы возможно определение содержания действующего(их) вещества(в), оставшегося в остатке резинки жевательной лекарственной. Проводят испытание последовательно на 6 испытуемых образцах.

Количество действующих(его) веществ(а), растворённого за указанное время, выражается в процентах от заявленного содержания.

Рисунок 7 – Схема вертикальной оси аппарата Б

Рисунок 8 – Верхняя жевательная поверхность аппарата Б

Размеры указаны в миллиметрах

Рисунок 9 – Камера-основание аппарата Б

Размеры указаны в миллиметрах

Рисунок 10 – Нижняя жевательная поверхность аппарата Б

Размеры указаны в миллиметрах