Микроопределение воды

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

1. ПРИНЦИП

Кулонометрическое титрование воды основано на количественной реакции воды с серы диоксидом и йодом в безводной среде в присутствии основания с достаточной буферной ёмкостью. В отличие от объёмного метода, описанного в ОФС «Полумикроопределение воды», йод получается электрохимическим путём в реакционной ячейке при окислении йодида. Йод, образующийся на аноде, сразу взаимодействует с водой и серы диоксидом, содержащимися в реакционной ячейке. Количество воды в испытуемом образце прямо пропорционально количеству электричества (в кулонах), выраженному как сила электрического тока (в амперах), умноженная на время (в секундах), и используемому для образования йода до наступления конечной точки титрования. Когда вся вода в реакционной ячейке прореагирует, достигается конечная точка титрования, определяемая по появлению избытка йода. 1 моль йода соответствует 1 молю воды, а количество электричества 10,71 Кл соответствует 1 мг воды.

Влагу из реакционной ячейки удаляют предварительным титрованием, т. е. электролитический реактив титруют досуха перед началом анализа образца. Индивидуальные определения могут быть выполнены последовательно в том же растворе реактива при следующих условиях:

– каждый компонент испытуемой смеси совместим с другими компонентами;

– других реакций не происходит;

– объём и ёмкость воды электролитического реактива достаточны.

Кулонометрическое титрование предназначено для количественного определения малых количеств воды (от 10 мкг), однако рекомендуемый интервал, с учётом воспроизводимости, от 100 мкг до 10 мг воды.

Правильность и прецизионность метода в основном зависят от способа приготовления образца и степени исключения атмосферной влаги из системы. Контроль системы осуществляют путём измерения величины дрейфа базовой линии.

2. ПРИБОР

Прибор состоит из реакционной ячейки, электродов и магнитной мешалки. Реакционная ячейка состоит из большого анодного отделения и меньшего катодного отделения. В зависимости от конструкции электрода оба отделения могут быть разделены диафрагмой. Каждое отделение содержит платиновый электрод. Жидкие или растворённые образцы вводят через перегородку с помощью шприца. В качестве альтернативы может использоваться метод выпаривания, при котором образец нагревают и пары испарившейся воды переносятся в ячейку потоком сухого инертного газа. Следует избегать попадания в ячейку твёрдых образцов. Если необходимо провести испытание на твёрдых образцах, используют герметично закрывающееся место ввода; при этом должны быть соблюдены надлежащие меры для предотвращения попадания атмосферной влаги в прибор, например, работать в перчаточном боксе в атмосфере сухого инертного газа. Процесс должен контролироваться соответствующим электронным устройством.

Квалификация прибора проводится в соответствии с процедурами, установленными в рамках системы качества, например, с использованием подходящего сертифицированного стандартного образца. Фармакопейный стандартный образец натрия аминосалицилата дигидрата для квалификации оборудования может быть использован при прямом или жидкостном введении образца, а фармакопейный стандартный образец амоксициллина тригидрата для квалификации оборудования при использовании метода выпаривания.

3. МЕТОД

Отделения реакционной ячейки заполняют электролитным реактивом для микроопределения воды Р в соответствии с инструкциями производителя и выполняют предварительное кулонометрическое титрование до стабильной конечной точки титрования. Указанное количество испытуемого образца помещают в реакционную ячейку и титруют до стабильной конечной точки титрования, перемешивая в течение 30 с, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье. В случае использования метода выпаривания нагревают указанное количество образца. После выпаривания воды из образца выполняют титрование в реакционной ячейке. В качестве альтернативы, для предотвращения потерь воды, уже собранной в реакционном растворе в процессе длительного нагревания, выпаренную воду титруют немедленно, одновременно с нагреванием образца. Записывают показания прибора и, при необходимости, рассчитывают процентное или количественное содержание воды, присутствующее в испытуемом образце. Когда этого требует тип образца или его пробоподготовка, выполняют контрольный опыт.

4. ПОДТВЕРЖДЕНИЕ ПРАВИЛЬНОСТИ

Через соответствующие промежутки времени, как минимум, в начале и в конце титрования серии образцов, помещают точную навеску воды такого же порядка, что и количество воды в образце, используя подходящий сертифицированный стандартный материал, и выполняют кулонометрическое титрование.

Величина содержания в процентах должна быть в интервале от 97,5 % до 102,5 % при прибавлении 1000 мкг H₂O и в интервале от 90,0 % до 110,0 % при прибавлении 100 мкг H₂O.