Определение гигроскопичности, кристалличности и растворимости в субстанциях для фармацевтического применения

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Сведения данной общей фармакопейной статьи носят рекомендательный характер. В качестве информации ниже приведены методики определения характеристик, указанных в разделе Свойства фармакопейных статей.

1. ГИГРОСКОПИЧНОСТЬ

Метод применим к субстанциям для фармацевтического применения, для которых в фармакопейной статье предусмотрено либо испытание на потерю в массе при высушивании, либо испытание на содержание воды. Метод позволяет определить степень гигроскопичности, но не её количественное значение.

Используют стеклянный бюкс для взвешивания с внешним диаметром 50 мм и высотой 15 мм. Стеклянный бюкс и крышку взвешивают (). Навеску субстанции для фармацевтического применения в количестве, указанном для испытания на потерю в массе при высушивании или на содержание воды, помещают в стеклянный бюкс, и взвешивают (). Открытый стеклянный бюкс помещают в эксикатор при температуре 25ºС, содержащий насыщенный раствор аммония хлорида или аммония сульфата, или в климатическую камеру с температурой от 24 ºС до 26 ºС и относительной влажностью от 78 % до 82 %. Выдерживают в течение 24 ч. По истечении времени стеклянный бюкс закрывают крышкой, достают из эксикатора или климатической камеры и взвешивают ().

Увеличение массы испытуемого образца в процентах рассчитывают по формуле:

Полученные результаты трактуют следующим образом:

– расплывается: поглощает достаточное количество воды для образования жидкости;

– очень гигроскопичен: увеличение массы составляет 15 % и более;

– гигроскопичен: увеличение массы 2 % и более, но менее 15 %;

– слегка гигроскопичен: увеличение массы составляет 0,2 % и более, но менее 2 %.

2. КРИСТАЛЛИЧНОСТЬ

Данный метод применяют для установления кристаллической или аморфной природы субстанции для фармацевтического применения.

Несколько кристаллов субстанции для фармацевтического применения в минеральном масле помещают на чистое предметное стекло и просматривают с использованием поляризационного микроскопа. Кристаллические частицы проявляют двойное лучепреломление и зоны поглощения при вращении предметного столика микроскопа.

3. РАСТВОРИМОСТЬ

Для определения растворимости используют не более 111 мг субстанции для фармацевтического применения (для каждого растворителя) и не более 30 мл каждого растворителя.

Термин «частично растворим» («partly soluble») используют для характеристики смеси, в которой наблюдается растворение отдельных компонентов.

Термин «смешивается с…» («miscible») используют для характеристики жидкости, смешивающейся с указанным растворителем во всех соотношениях.

3.1. Процедура растворения

Пробирку с субстанцией для фармацевтического применения энергично встряхивают в течение одной минуты и выдерживают в термостате с постоянной температурой (25,0 ± 0,5) °С в течение 15 мин. Если субстанция для фармацевтического применения не полностью растворилась, повторяют встряхивание в течение одной минуты и выдерживают в термостате с постоянной температурой 15 мин.

3.2. Метод

100 мг мелко измельчённой субстанции для фармацевтического применения (90) (ОФС «Ситовой анализ») помещают в пробирку (внутренний диаметр – 16 мм, длина – 160 мм) с пробкой, прибавляют 0,1 мл растворителя и проводят растворение в соответствии с пунктом 3.1. Процедура растворения. Если субстанция для фармацевтического применения полностью растворилась, она считается очень легко растворимой.

Если субстанция для фармацевтического применения растворилась не полностью, прибавляют 0,9 мл растворителя и проводят растворение в соответствии с пунктом 3.1. Процедура растворения. Если субстанция для фармацевтического применения растворилась полностью, он считается легкорастворимым.

Если субстанция для фармацевтического применения растворилась не полностью, прибавляют 2,0 мл растворителя и проводят растворение в соответствии с пунктом 3.1. Процедура растворения. Если субстанция для фармацевтического применения растворилась полностью, он считается растворимым.

Если субстанция для фармацевтического применения растворилась не полностью, прибавляют 7,0 мл растворителя и проводят растворение в соответствии с пунктом 3.1. Процедура растворения. Если субстанция для фармацевтического применения растворилась полностью, он считается умеренно растворимым.

Если субстанция для фармацевтического применения растворилась не полностью, 10 мг мелко измельчённой субстанция для фармацевтического применения (90) (ОФС «Ситовой анализ») помещают в пробирку с пробкой, прибавляют 10,0 мл растворителя и проводят растворение в соответствии с пунктом 3.1. Процедура растворения. Если субстанция для фармацевтического применения растворилась полностью, он считается малорастворимым.

Если субстанция для фармацевтического применения растворилась не полностью, 1 мг мелко измельчённого испытуемого образца (90) (ОФС Ситовой анализ) помещают в пробирку с пробкой, прибавляют 10,0 мл растворителя и проводят растворение в соответствии с
пунктом 3.1. Процедура растворения. Если субстанция для фармацевтического применения растворилась полностью, он считается очень слабо растворимым.