Прокаинамида гидрохлорид

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

[2-(Диэтиламино)этил](4-аминобензоата) гидрохлорид.

Содержание: от 99,0 % до 101,0 % в пересчёте на сухую субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим
в 96 % этаноле, мало растворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: А, Б, Д, Е;

Вторая идентификация: В, Г, Д, Е;

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец прокаина гидрохлорида.

Требование: инфракрасный спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца прокаина гидрохлорида.

Б. Температура плавления. От 154 °С до 158 °С (ОФС «Температура плавления», метод 1).

В. Качественная реакция. 50 мг испытуемого образца растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной кислоты разведённой 16 % и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание должно сразу исчезнуть.

Г. Качественная реакция. К 5 мг испытуемого образца прибавляют 0,5 мл азотной кислоты дымящей и выпаривают на водяной бане досуха. После остывания остаток растворяют в 5 мл ацетона. Прибавляют 1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,1 М, должно появиться коричнево-красное окрашивание.

Д. Качественная реакция. Испытуемый образец должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Е. Качественная реакция. Испытуемый образец должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 2,5 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида и доводят объём раствора тем же растворителем до 50 мл.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Раствор S должен быть бесцветным.

pH (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 5,0 до 6,5. 4 мл раствора S растворяют в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида.

Родственные примеси. Метод ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. 1,0 г испытуемого образца растворяют в 6 мл воды и доводят тем же растворителем до объёма 10 мл.

Раствор сравнения. 50 мг стандартного образца 4-аминобензойной кислоты растворяют в 60 мл воды и доводят тем же растворителем до объёма 100 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят водой до объёма 10 мл.

Условия хроматографирования:

- ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄;

- наносимый объём пробы: 5 мкл;

- пробег фронта подвижной фазы: 10 см;

- подвижная фаза (ПФ): уксусная кислота ледяная – гексан – дибутиловый эфир (4:16:80 об/об/об);

- высушивание: при температуре 100–105 °С в течение 10 мин;

- детектирование: просматривание в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Предел содержания примеси:

- любая примесь: зона адсорбции любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна быть интенсивнее соответствующей зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (0,05 %).

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Определение проводят с использованием 1,000 г испытуемого образца.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.

Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3 Б с использованием эталонного раствора 2). Не более 20 ppm.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 0,14 МЕ/мг, если субстанция предназначена для применения в производстве или изготовлении лекарственных препаратов парентерального применения без последующего удаления бактериальных эндотоксинов. Определение проводят с использованием раствора субстанции 100 мг/мл, который разбавляют не менее чем в 400 раз.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титриметрия. ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)».

0,400 г испытуемого образца растворяют в 50 мл хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 %, прибавляют 3,0 г калия бромида, охлаждают в ледяной воде и медленно титруют 0,1 М натрия нитритом, при постоянном перемешивании, потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,28 мг прокаина гидрохлорида C₁₃H₂₀N₂O₂·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.