-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.2.1.0159 |
Внутр.№: | 4207.2 |
Статус: | Проект подготовлен |
Экспертная секция: | Секция стандартизации химико-фармацевтических субстанций (№ 1) |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | Одобрено ФК |
Рассмотрение экспертной секцией: | Одобрено экспертной секцией |
Публичное Обсуждение проекта: | Начато публичное обсуждение |
Обсуждение проекта | началось 03.05.2024 и закончится 14.06.2024 |
(5-Гидрокси-6-метилпиридин-3,4-диил)диметанола гидрохлорид.
Содержание: от 99,0 % до 101,0 % в пересчёте на сухую субстанцию.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в этаноле 96 %.
Температура плавления (ОФС «Температура плавления»). Около 205 °С, с разложением.
Вторая идентификация: А, В, Г.
А. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор (а). 1,0 мл раствора S (см. раздел Испытания) доводят раствором 10,3 г/л хлористоводородной кислоты до объёма 50,0 мл.
Испытуемый раствор (б). 1,0 мл испытуемого раствора (а) доводят раствором 10,3 г/л хлористоводородной кислоты до объёма100,0 мл.
Испытуемый раствор (в). 1,0 мл испытуемого раствора (а) доводят калия дигидрофосфата раствором 0,025 М + динатрия гидрофосфата раствором 0,025 М до объёма 100,0 мл.
Спектральный диапазон: 250–350 нм для испытуемого раствора (б); 220–350 нм для испытуемого раствора (в).
Максимумы поглощения: 288–296 нм для испытуемого раствора (б); 248–256 нм и 320–327 нм для испытуемого раствора (в).
Удельный показатель поглощения в максимумах поглощения:
- 288–296 нм: от 425 до 445 для испытуемого раствора (б);
- 248–256 нм: от 175 до 195 для испытуемого раствора (в);
- 320–327 нм: от 345 до 365 для испытуемого раствора (в).
Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец пиридоксина гидрохлорида.
Требование: инфракрасный спектр поглощения субстанции должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пиридоксина гидрохлорида.
В. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Испытуемый раствор. 1 г испытуемого образца растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл. 1 мл полученного раствора доводят водой до объёма10 мл.
Раствор сравнения. 0,10 г фармакопейного стандартного образца пиридоксина гидрохлорида растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл.
- ТСХ пластинка со слоем силикагеля G;
- подвижная фаза (ПФ): раствор аммиака концентрированный – метиленхлорид – тетрагидрофуран – ацетон (9:13:13:65 об/об/об/об);
- наносимый объём пробы: 2 мкл;
- пробег фронта подвижной фазы: в ненасыщенной хроматографической камере не менее 15 см от линии старта;
- детектирование: пластинку опрыскивают раствором 50 г/л натрия карбоната в смеси этанол 96 % – вода (30:70 об/об); высушивают в потоке воздуха, опрыскивают раствором 1 г/л дихлорохинонехлоримид в этаноле 96 % и сразу же просматривают при дневном свете.
Требование: на хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться основная зона абсорбции на уровне основной зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, соответствующая ей по величине и окраске.
Раствор S (см. раздел Испытания) даёт реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Раствор S. 2,5 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.
Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Окраска раствора S не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения Y7.
pH (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 2,4 до 3,0. Определение проводят с использованием раствора S.
Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Испытуемый раствор. 25 мг испытуемого образца растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл.
Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят водой до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят водой до объёма 10,0 мл.
Раствор для определения разрешения. 2,5 мг фармакопейного стандартного образца примеси А и 2,5 мг 4-Дезоксипиридоксина гидрохлорида (примесь В) растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят водой до 10 мл.
Примесь А: 6-метил-1,3-дигидрофуро[3,4-c]пиридин-7-ол.
Примесь В: 5-(гидроксиметил)-2,4-диметилпиридин-3-ол.
- колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
- подвижная фаза: 2,72 г калия дигидрофосфата растворяют в 900 мл воды и доводят рН раствора фосфорной кислотой разведённой 10 % до 3,0. Доводят объём полученного раствора водой до 1000 мл;
- скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;
- детектор: спектрофотометрический, длина волны 210 нм;
- вводимый объём пробы: по 5 мкл;
- время хроматографирования: должно в 2,5 раза превышать время удерживания пика пиридоксина.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей А и В используют хроматограмму раствора для определения разрешения.
Относительное время удерживания (время удерживания пиридоксинаоколо 12 мин): примесь А – около 1,7; примесь В – около 1,9.
Пригодность хроматографической системы:
- разрешение (RS): не менее 1,5 между пиками примеси А и примеси В на хроматограмме раствора для определения разрешения;
- отношение сигнал/шум (S/N): не менее 20 на хроматограмме раствора сравнения;
- относительное стандартное отклонение: не более 5,0 % для 6 повторных вводов раствора сравнения.
Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (Хi) вычисляют по формуле:
площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора; |
|||
площадь пика пиридоксина на хроматограмме раствора сравнения. |
- любая другая примесь: не более 0,10 %;
- сумма примесей: не более 0,2 %.
- неучитываемый предел: 0,05 %.
Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца высушивают в сушильном шкафу при температуре 105 °C.
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %. Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.
Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3А или 3Б с использованием эталонного раствора 1). Не более 10 ppm.
Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).
Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 4 МЕ/г, если субстанция предназначена для производства лекарственных препаратов парентерального применения без последующего удаления бактериальных эндотоксинов.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Смесь тщательно перемешивают. Титрование прекращают сразу после достижения конечной точки, чтобы избежать перегрева реакционной среды.
0,150 г испытуемого образца растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной и 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,56 мг пиридоксина гидрохлорида C8H11NO3·HCl.
4207.1 : | Пиридоксина гидрохлорид | Действующая статья |
4207.2 | Пиридоксина гидрохлорид | Обсуждение до 14.06.2024 - вы здесь |