-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.2.1.0154 |
Внутр.№: | 4196.2 |
Статус: | Проект подготовлен |
Экспертная секция: | Секция стандартизации химико-фармацевтических субстанций (№ 1) |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | Одобрено ФК |
Рассмотрение экспертной секцией: | Одобрено экспертной секцией |
Публичное Обсуждение проекта: | Начато публичное обсуждение |
Обсуждение проекта | началось 03.05.2024 и закончится 14.06.2024 |
Cодержание: от 99,0 % до101,0 % в пересчёте на сухую субстанцию.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Умеренно растворим в воде, легко растворим в этаноле 96 %, растворим в ацетоне.
А. Температура плавления (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Определение А: определяют температуру плавления испытуемого образца.
Температура плавления: от 168 °С до 172 °С.
Определение Б: смешивают равные части испытуемого образца и фармакопейного стандартного образца парацетамола и определяют температуру плавления полученной смеси.
Абсолютная разность между температурой плавления смеси и значениями температуры плавления, полученными при определении А, должна быть не более 2 °С.
Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец парацетамола.
Требование: инфракрасный спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца парацетамола.
Встряхивают 0,1 г испытуемого образца с 10 мл воды
и прибавляют 0,5 мл железа (III) хлорида раствора 3 %; должно появиться
сине-фиолетовое окрашивание.
Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Смесь растворителей: метанол – вода (15:85 об/об).
Испытуемый раствор. 50,0 мг испытуемого образца растворяют в 0,75 мл метанола и доводят объём раствора водой до 5,0 мл.
Раствор сравнения (а). Разводят 1,0 мл испытуемого раствора смесью растворителей до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят смесью растворителей до объёма 20,0 мл.
Раствор сравнения (б). Растворяют 5,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси J парацетамола в 25 мл метанола и доводят объём раствора смесью растворителей до 250,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят той же смесью растворителей до объёма 200,0 мл.
Раствор сравнения (в). 5,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси K парацетамола растворяют в смеси растворителей и доводят объём раствора той же смесью растворителей до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят той же смесью растворителей до объёма 10,0 мл.
Раствор сравнения (г). 1,0 мл раствора сравнения (в) доводят смесью растворителей до объёма 10,0 мл.
Раствор для определения разрешения. Смешивают 1 мл раствора сравнения (а) и 1 мл раствора сравнения (в) и разводят смесью растворителей до объёма 10,0 мл.
Примесь J (хлорацетанилид): N-(4-хлорфенил)ацетамид.
- колонка: 0,15 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным, с пористой поверхностью на непористой основе, эндкепированным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
- подвижная фаза А: 1,7 г калия дигидрофосфата и 1,8 г дикалия гидрофосфата, растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000 мл;
- режим градиентного элюирования:
- скорость подвижной фазы: 1,5 мл/мин;
- детектор: спектрофотометрический; длина волны 254 нм;
- температура автоматического пробоотборника: 5 °С;
- вводимый объём пробы: по 50 мкл испытуемого раствора, растворов сравнения (а), (б), (г) и раствора для определения разрешения.
Идентификация примесей: для идентификации пика примеси J используют хроматограмму раствора сравнения (б), для идентификации пика примеси K используют хроматограмму раствора сравнения (г).
Относительное время удерживания (время удерживания парацетамола около 4 мин): примесь K – около 0,4; примесь J – около 10,1.
Пригодность хроматографической системы (раствор для определения разрешения):
- разрешение (RS): не менее 5,0 между пиками примеси K и парацетамола.
- для примеси J используют концентрацию примеси J в растворе сравнения (б);
- для примеси K используют концентрацию примеси K в растворе сравнения (г);
- для других примесей, кроме примесей J и K, используют концентрацию парацетамола в растворе сравнения (а).
- неидентифицированные примеси: не более 0,05 % каждой примеси;
- сумма примесей: не более 0,2 %;
- неучитываемый предел: 0,03 %, кроме примесей J и K.
Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).
Хлориды (ОФС «Хлориды»). Не более 100 ppm. 0,5 г испытуемого образца встряхивают с 25 мл воды в течение 2 мин и фильтруют. Определение проводят с использованием 10 мл фильтрата.
Необходимость включения показателя зависит от способа получения субстанции.
Сульфаты (ОФС «Сульфаты», метод 1). Не более 500 ppm. Определение проводят с использованием 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».
Необходимость включения показателя зависит от способа получения субстанции.
Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца высушивают в печи при температуре 105 °С.
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %. Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.
Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б с использованием эталонного раствора 2). Не более 20 ppm.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Менее 0,15 МЕ/мг, если субстанция предназначена для производства лекарственных препаратов парентерального применения без последующего удаления бактериальных эндотоксинов.
Титриметрия ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)».
0,300 г растворяют в смеси 10 мл воды и 30 мл серной кислоты разведённой 9,8 %. Кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают и доводят объём раствора водой до 100,0 мл. К 20,0 мл раствора прибавляют 40 мл воды, 40 г льда, 15 мл раствора 73 г/л хлористоводородной кислоты и 0,1 мл ферроина и титруют 0,1 М раствором церия (IV) сульфата до появления зеленовато-жёлтой окраски.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора церия (IV) сульфата соответствует 7,56 мг C8H9NO2.
4196.1 : | Парацетамол | Действующая статья |
4196.2 | Парацетамол | Обсуждение до 14.06.2024 - вы здесь |