-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.2.1.0144.18 |
Внутр.№: | 1947.2 |
Статус: | Проект подготовлен |
Экспертная секция: | Секция стандартизации химико-фармацевтических субстанций (№ 2) |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | |
Рассмотрение экспертной секцией: | Одобрено экспертной секцией |
Публичное Обсуждение проекта: | Начато публичное обсуждение |
Обсуждение проекта | началось 03.05.2024 и закончится 14.06.2024 |
Содержание: от 99,5 % до 100,5 % в пересчёте на сухую субстанцию.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Умеренно растворим в воде, растворим в кипящей воде и в кипящем спирте 96 %.
Растворяется в разбавленных растворах щелочей и карбонатов.
Вторая идентификация: А, В, Г.
А. Температура плавления (ОФС «Температура плавления», метод 3). От 234 °C до 240 °C.
Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец никотиновой кислоты.
В. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Смесь растворителей. Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят значение рН натрия гидроксида раствором 8,5 % до 7,0; объём раствора доводят тем же растворителем до 1000 мл.
Испытуемый раствор. 50 мг испытуемого образца растворяют в смеси растворителей и доводят объём раствора смесью растворителей до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят смесью растворителей до объёма 25,0 мл.
Спектральный диапазон: 237–262 нм.
Отношение поглощений A237/A262: от 0,46 до 0,50.
Г. Качественная реакция. 0,1 г испытуемого образца растворяют при нагревании на водяной бане в 10 мл воды. К 3 мл полученного раствора прибавляют 1 мл раствора меди(II) ацетата 5 %; должен образоваться осадок синего цвета.
Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). 0,1 г испытуемого образца растворяют в горячей воде, охлаждают и доводят водой до 10 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен быть бесцветным.
Родственные примеси. Методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Испытуемый раствор. 0,120 г испытуемого образца растворяют в 200 мкл аммиака раствора 10 % и доводят объём раствора ПФА до 10,0 мл.
Раствор сравнения (а). 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФА до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до объёма 10,0 мл.
Раствор сравнения (б). Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца никотиновой кислоты, содержащего примеси А и B растворяют в 1,0 мл ПФА.
Примесь A (6-метилникотиновая кислота): 6-метилпиридин-3-карбоновая кислота.
Примесь B (6,6′-диникотиновая кислота): 2,2′-бипиридин-5,5′-дикарбоновая кислота.
- колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным, совместимым с водной подвижной фазой, эндкепированным, для хроматографии, с размером частиц 4 мкм;
- подвижная фаза А (ПФА): 2 мл уксусной кислоты разведённой 30 % растворяют в 950 мл воды для хроматографии, доводят рН аммиака раствором 10 % до 5,6 и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000,0 мл;
- подвижная фаза Б (ПФБ): ацетонитрил – метанол (50:50 об/об);
- режим градиентного элюирования:
- скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;
- детектор: спектрофотометрический, длина волны 254 нм;
- вводимый объём пробы: 10 мкл.
Идентификация примесей: для идентификации пиков примесей А и Б используют хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу никотиновой кислоты, содержащего примеси А и Б и хроматограмму раствора сравнения (б).
Относительное время удерживания (время удерживания никотиновой кислоты – около 6 мин): примесь А – около 2,7, примесь B – около 2,8.
Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б)):
- разрешение (RS): не менее 1,5 между пиками примеси А и B.
- неидентифицированные примеси: для каждой примеси
не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (а) (0,05 %);
- сумма примесей: не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,05 %);
- неучитываемый предел: не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,03 %).
Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 1,0 %. Для определения используют 1,000 г испытуемого образца и высушивают в течение 1 ч.
Хлориды (ОФС «Хлориды»). Не более 0,02 %. Растворяют 0,25 г испытуемого образца в воде, нагревают на водяной бане, и доводят объём раствора тем же растворителем до 25 мл. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %. Для определения используют 1,0 г испытуемого образца.
Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б с использованием эталонного раствора 2). Не более 20 ppm. Определение проводят в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола».
Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 3,5 МЕ/мг.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Титриметрия. ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)».
0,250 г испытуемого образца растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,25 мл фенолфталеина раствора 0,1 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,31 мг никотиновой кислоты С6H5NO2.
1947.1 : | Никотиновая кислота Никотиновая кислота Acidum nicotinicum | Действующая статья |
1947.2 | Никотиновая кислота | Обсуждение до 14.06.2024 - вы здесь |