Натрия фторид(18F), раствор для инъекций

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор, содержащий фтор-18 в виде [¹⁸F]фторида натрия.

Содержание:

- фтор-18: от 90 % до 110 % от заявленной активности на дату и время, указанные на этикетке;

- фторид-ион: не более 4,52 мг на максимальную рекомендуемую дозу в миллилитрах (в пересчёте на элементарный фтор в натрия фториде).

Может содержать фторид-носитель и подходящий буферный раствор.

ПРОИЗВОДСТВО

Радиоактивный фтор-18 получают облучением протонами воды, обогащённой кислородом-18. Фтор-18 выделяется из облучённой воды в виде фторид-иона обычно путём адсорбции и десорбции с анионообменных смол или электрохимического осаждения и повторного растворения.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики фтора-18 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивные пики гамма-излучения должны соответствовать значению энергии 0,511 МэВ, допускается наличие суммарного пика с энергией 1,022 МэВ в зависимости от геометрических условий измерения.

Б. Приблизительное значение периода полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 105 мин до 115 мин.

В. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания). На радиохроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения. На хроматограмме раствора сравнения сигнал фторида должен быть отрицательным.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 5,0 до 8,5.

Фторид-ион. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения. 10 мг натрия фторида растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до объёма V, где V – максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объём) в миллилитрах.

Условия хроматографирования:

- колонка длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная анионообменной смолой сильноосновной для хроматографии с размером частиц 10 мкм;

- температура колонки: 20–30 °С;

- подвижная фаза: раствор 4 г/л натрия гидроксида, защищённый от воздействия углерода диоксида;

- скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;

- детектор: спектрофотометрический, длина волны 220 нм, и детектор радиоактивности, соединённые последовательно;

- вводимый объём пробы: 20 мкл;

- время хроматографирования: должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания фторида.

Пригодность хроматографической системы (хроматограмма раствора сравнения при использовании спектрофотометрического детектора):

- отношение «сигнал/шум» для пика фторид-иона не менее 10;

- время удерживания фторида не менее чем в 3 раза превышает мёртвое время.

Пределы содержания примесей (хроматограмма, полученная с помощью спектрофотометрического детектора):

- фторид-ион: не более чем площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (4,52 мг/V).

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Менее 175/V МЕ/мл, где V − максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объём) в миллилитрах. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания Б.

Фтор-18. Не менее 99,9 % от общей активности.

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»).

Требование: на гамма-спектре испытуемого образца пики гамма-излучения с энергией, отличной от 0,511 МэВ или 1,022 МэВ, должны быть не более 0,1 % от общей активности лекарственного препарата.

Б. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Определяют количество фтора-18 и радионуклидных примесей с периодом полураспада более 2 ч. С целью обнаружения и количественного определения примесей испытуемый образец выдерживают не менее 24 ч для распада фтора-18 до уровня, позволяющего обнаружить примеси.

Требование: общая активность радионуклидных примесей должна быть не более 0,1 %.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[¹⁸F]Фторид (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») в условиях, описанных в испытании на фторид. При необходимости испытуемый раствор разбавляют водой для получения объёмной активности, подходящей для измерения.

Предел содержания:

- [¹⁸F]фторид – не менее 98,5 % от общей активности.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».