Натрия аскорбат

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия (2R)-2-[(1S)-1,2-дигидроксиэтил]-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-олат.

Содержание: от 99,0 % и до 101,0 % в пересчёте на сухую субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или желтоватый кристаллический порошок или кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле 96 %, практически не растворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: Б, Г.

Вторая идентификация: А, В, Г.

А. Удельное оптическое вращение (см. раздел Испытания).

Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец натрия аскорбата.

Требование: инфракрасный спектр поглощения натрия аскорбата должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия аскорбата.

В. Качественная реакция

К 1 мл раствор S (см. раздел Испытания) прибавляют 0,2 мл азотной кислоты разведённой 12,5 % и 0,2 мл раствора 17 г/ л серебра нитрата; должен образоваться серый осадок.

Г. Качественная реакция

1 мл раствора S (см. раздел Испытания), даёт характерную реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. Растворяют 10,0 г испытуемого образца в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора тем же растворителем до 100 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Раствор S должен выдерживать сравнение с эталоном Y₆ или BY₆.

pH (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 7,0 до 8,0.

Определение проводят с использованием раствора S.

Удельное оптическое вращение (ОФС «Оптическое вращение»). От +103,0 до +108,0 в пересчёте на сухую субстанцию. Определение проводят с использованием раствора S.

Родственные примеси

1. Примесь Е. Не более 0,2 %.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,25 г испытуемого образца в 5,0 мл воды.

Раствор сравнения. Растворяют 70,0 мг щавелевой кислоты (дигидрат примеси Е) в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 500 мл. Для определения используют 5,0 мл полученного раствора.

К испытуемому раствору и раствору сравнения прибавляют по 1 мл уксусной кислоты разведённой 12 % и 0,5 мл раствора 73,5 г/л кальция хлорида. Полученные растворы перемешивают; через 1 ч опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию раствора сравнения.

2. Другие примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Буферный раствор. Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в воде для хроматографии и доводят объём раствора тем же растворителем до 200 мл. Фильтруют с помощью мембранного фильтра (номинальный размер пор 0,45 мкм) и доводят объём раствора водой для хроматографии до 1000 мл.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,500 г испытуемого образца в буферном растворе и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.

Раствор сравнения (а) 10,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси С аскорбиновой кислоты растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 5,0 мл.

Раствор сравнения (б). 5,0 мг фармакопейного стандартного образца аскорбиновой кислоты и 5,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси D аскорбиновой кислоты растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Раствор сравнения (в). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до объёма 200 мл. Смешивают 1,0 мл полученного раствора и 1,0 мл раствора сравнения (а).

Раствор сравнения (г). 2,5 мл раствора сравнения (а) доводят подвижной фазой до объёма 100,0 мл.

Примечание

Примесь C (L-сорбозоновая кислота): L-ксило-гекс-2-улозоновая кислота.

Примесь D (метил-L-сорбозонат): метил(L-ксило-гекс-2-улозонат).

Примесь E: щавелевая кислота.

Условия хроматографирования:

- колонка: из нержавеющей стали длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная аминопропилсилилсиликагель для хроматографии с размером частиц 5 мкм;

- температура колонки: 45 °C;

- подвижная фаза: буферный раствор – ацетонитрил 25:75 (об/об).

- скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;

-детектор: спектрофотометрический, длина волны 210 нм;

- вводимый объём пробы: по 20 мкл испытуемого раствора и растворов сравнения (б), (в) и (г);

- время хроматографирования: должно в 2,5 раза превышать время удерживания аскорбиновой кислоты.

Идентификация примесей: для идентификации пика примеси С аскорбиновой кислоты используют хроматограмму раствора сравнения (г); для идентификации пика примеси D аскорбиновой кислоты используют хроматограмму раствора сравнения (б).

Относительное время удерживания (время удерживания аскорбиновой кислоты около 9 мин): примесь D – около 0,5; примесь C - около 1,45.

Пригодность хроматографической системы:

- разрешение(R_S): не менее 3,0 между пиками аскорбиновой кислоты и примеси С на хроматограмме раствора сравнения (в);

- отношение сигнал/шум (S/N) не менее 20 для пика примеси С на хроматограмме раствора сравнения (г).

Содержание примеси С в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Содержание примеси D в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Содержание любой примеси (кроме С и D) в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Пределы содержания примесей:

- примеси С и D для каждой: не более 0,15 %;

- любые примеси для каждой: не более 0,10 %;

- сумма примесей, кроме С и D: не более 0,2 %;

- неучитываемый предел: не более 0,05 %.

Сульфаты. Не более 150 ppm (ОФС «Сульфаты», метод 1).Определение проводят с использованием раствора S.

К 10 мл раствора S прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты 25 % и доводят объём раствора водой до 15 мл.

Медь. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»). Не более 5 ppm.

Испытуемый раствор. Растворяют 2,0 г испытуемого образца в 0,1 М растворе азотной кислоты и доводят объём раствора тем же растворителем до 25,0 мл.

Растворы сравнения. Готовят растворы сравнения (0,2 ppm, 0,4 ppm и 0,6 ppm), используя меди стандартный раствор 10 мкг/мл, разведённый 0,1 М раствором азотной кислоты.

Условия определения:

- источник: медная лампа с полым катодом;

- длина волны: 324,8 нм;

- атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.

Железо. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»). Не более 2 ppm.

Испытуемый раствор. Растворяют 5,0 г испытуемого образца в 0,1 М растворе азотной кислоты и доводят объём раствора тем же растворителем до 25,0 мл.

Растворы сравнения. Готовят, растворы сравнения (0,2 ppm 0,4 ppm и 0,6 ppm), используя железа стандартный раствор 20 мкг/мл, разведённый 0,1 М раствором азотной кислоты.

Условия определения:

- источник: железная лампа с полым катодом;

- длина волны: 248,3 нм;

- атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.

Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 0,25 %. Определение проводят с использованием 1,00 г испытуемого образца.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титриметрия. ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)».

80 мг испытуемого образца растворяют в смеси 10 мл раствора 98 г/л серная кислота и 80 мл воды, свободной от углерода диоксида. К полученному раствору прибавляют 1 мл крахмала раствора 1 % и титруют 0,05 М раствором йода до появления фиолетово-синей окраски.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 9,91 мг C₆H₇NaO₆.

ХРАНЕНИЕ

В неметаллической упаковке, в защищённом от света месте.