Гидроксиэтилцеллюлоза

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.0.0.0000
ГИДРОКСИЭТИЛЦЕЛЛЮЛОЗА
Hydroxyethylcellulosum
Hydroxyethylcellulose
[9004-62-0]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Частично O-(2-гидроксиэтилированная) целлюлоза. Могут быть добавлены подходящие стабилизатора рН, например фосфаты.

Содержание: от 30,0 % до 70,0 % гидроксиэтокси (-OC₂H₄OH) групп в пересчёте на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый, желтовато-белый или серовато-белый гигроскопичный порошок или гранулы.

Растворимость. Растворим в горячей и холодной воде, образуя коллоидный раствор, практически не растворим в ацетоне, спирте 96 % и толуоле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: А, Б.

Вторая идентификация: Б, В, Г, Д.

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец гидроксиэтилцеллюлозы.

Б. 10 мл раствора S (см. раздел Испытания) нагревают до кипения. Раствор должен оставаться прозрачным.

В. К 10 мл раствора S (см. раздел Испытания) прибавляют 0,3 мл уксусной кислоты разведённой 12 % и 2,5 мл раствора 100 г/л кислоты дубильной. Должен образоваться желтовато-белый хлопьевидный осадок, который растворяется в аммиака растворе 10 %.

Г. В пробирке длиной 160 мм смешивают 1 г испытуемого образца с 2 г мелкоизмельчённого марганца сульфата. В верхнюю часть пробирки на глубину 2 см вносят полоску фильтровальной бумаги, пропитанной свежеприготовленной смесью раствора 200 г/л диэтаноламина — раствора 50 г/л натрия нитропруссида 1:11, доведённого до 9,8 с помощью хлористоводородной кислоты 0,37 %. Помещают пробирку длиной 8 см в ванну с силиконовым маслом и нагревают при температуре 190–200 °С. Фильтровальная бумага должна становиться синей в течение 10 мин. Параллельно проводят контрольный опыт.

Д. Растворяют полностью 0,2 г испытуемого образца, не нагревая, в 15 мл раствора 700 г/л серной кислоты. Раствор при перемешивании выливают в 100 мл воды ледяной и доводят объём раствора тем же растворителем до 250 мл. В пробирку помещают 1 мл полученного раствора и 8 мл серной кислоты концентрированной, тщательно перемешивают при охлаждении в ледяной воде. Нагревают на водяной бане 3 мин и сразу охлаждают в ледяной воде. Пока смесь холодная, осторожно добавляют 0,6 мл нингидрина раствора 3 %, хорошо перемешивают и выдерживают при температуре 25 °С. Должно сразу появиться розовое окрашивание, не переходящее в фиолетовое в течение 100 мин.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 1,0 г сухого испытуемого образца диспергируют в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида. Через 10 мин доводят объём раствора тем же растворителем до 100 мл и перемешивают до полного растворения.

рН (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 5,5 до 8,5.

Определение проводят, используя раствор S.

Вязкость (ОФС «Вязкость»). От 75 % до 140 % от заявленного значения.

Растворяют 2,00 г испытуемого образца в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл. Измеряют вязкость полученного раствора при 25 °С с помощью ротационного вискозиметра при скорости сдвига 100 с^–1 для веществ с ожидаемой вязкостью до 100 мПа·с, при скорости сдвига 10 с^–1 для веществ с ожидаемой вязкостью между 100 мПа·с и 20 000 мПа·с и при скорости сдвига 1 с^–1 для веществ с ожидаемой вязкостью выше 20 000 мПа·с. Если невозможно получить скорость сдвига, равную точно 1 с^–1, 10 с^–1 или 100 с^–1 соответственно, используют скорость немного выше и скорость немного ниже и выполняют интерполяцию.

Хлориды (ОФС «Хлориды»). Не более 1,0 %.

1 мл раствора S доводят водой до объёма 30 мл.

Нитраты. Не более 3,0 % в пересчёте на сухое вещество для образцов с вязкостью от 1000 мПа·с и менее.

Не более 0,2 % в пересчёте на сухое вещество для образцов с вязкостью более1000 мПа·с (ОФС «Ионометрия», метод 1).

Все растворы готовят непосредственно перед применением.

Растворитель. К смеси раствор 98 г/л серная кислота— вода 50:800 прибавляют 135 г калия дигидрофосфата и доводят объём раствора водой до 1000 мл. 80 мл полученного раствора доводят водой до 2000 мл.

Стандартный раствор нитратов. Растворяют 0,8154 г калия нитрата в 500 мл растворителя и доводят тем же растворителем до 1000 мл.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,5 г испытуемого образца в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до 100 мл.

Раствор сравнения. Если вязкость гидроксиэтилцеллюлозы составляет 1000 мПа·с или менее, разводят 10,0 мл, 20,0 мл и 40,0 мл стандартного раствора нитрата растворителем до 100,0 мл и перемешивают.

Если вязкость гидроксиэтилцеллюлозы превышает 1000 мПа·с, то 1,0 мл, 2,0 мл, 4,0 мл стандартного раствора нитрата разводят растворителем до 100,0 мл и перемешивают.

Индикаторный электрод: селективный нитрат.

Электрод сравнения: серебро – серебра хлорид.

Электролит сравнения: раствор 13,2 г/л аммония сульфата.

Проводят измерения для каждого раствора, рассчитывают концентрацию нитратов, используя калибровочную кривую.

Альдегиды. Не более 20 ppm, в пересчёте на глиоксаль.

В пробирку с притёртой пробкой помещают 1,0 г испытуемого образца, прибавляют 10,0 мл этанола безводного, закрывают пробирку пробкой и механически перемешивают в течение 30 мин. Центрифугируют. К 2,0 мл надосадочной жидкости прибавляют 5,0 мл раствора 4 г/л метилбензотиазолона гидразона гидрохлорида в 80 % (об/об) растворе уксусной кислоты ледяной. Встряхивают. Через 2 часа раствор должен окраситься не более интенсивно, чем стандарт, приготовленный в то же время и тем же способом с использованием 2,0 мл стандартного раствора глиоксаля, вместо 2,0 мл надосадочной жидкости.

Этиленоксид. Не более 1 ppm (ОФС «Этиленоксид и диоксан»).

Во флакон вместимостью 5 мл помещают 1,0 г испытуемого образца, прибавляют 1,0 мл воды. В испытании используют набухший испытуемый образец.

Образец сравнения. В другой флакон вместимостью 5 мл помещают 1,0 г испытуемого образца, прибавляют 0,1 мл охлаждённого этиленоксида раствора 0,001 % и 0,9 мл воды. Происходит набухание испытуемого образца.

Раствор сравнения. Во флакон вместимостью 5 мл помещают 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001 %, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора 10 мг/л ацетальдегида.

Немедленно закрывают флаконы бутилкаучуковой мембранной пробкой, покрытой алюминием или политетрафторэтиленом и закреплённой алюминиевой обжимной крышкой.

2-хлорэтанол. Не более 10 ppm. Метод ГХ (парофазный анализ) (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Во флакон вместимостью 10 мл помещают 50 мг испытуемого образца и прибавляют 2 мкл 2-пропанола. Закрывают флакон и перемешивают.

Раствор сравнения (а). Растворяют 0,125 г 2-хлорэтанола в 2-пропаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 2-пропанолом до 10,0 мл.

Раствор сравнения (б). Во флакон вместимостью 10 мл помещают 50 мг испытуемого образца, прибавляют 2 мкл раствора сравнения (а). Закрывают флакон и перемешивают.

Немедленно закрывают флаконы бутилкаучуковой мембранной пробкой, покрытой алюминием или политетрафторэтилен и закреплённой алюминиевой обжимной крышкой.

Условия хроматографирования:

- колонка: кварцевая капиллярная длиной 50 м и внутренним диаметром 0,32 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана толщиной 1,2 мкм;

- газ-носитель: гелий для хроматографии;

- скорость газа-носителя: 25–35 см/с;

- деление потока: 1:10;

- допускается использование условий статической парофазной хроматографии:

- температура уравновешивания: 110 °С;

- время уравновешивания: 20 мин;

- системы впрыска: 115 °С;

- режим изменения температуры:

Элемент	Время (мин.)	Температура (0С)
Колонка	0-6 6-16 16-31 31-36	60 60 → 110 110 → 230 230
Блок ввода проб		150
Детектор		250

- детектор: пламенно-ионизационный;

- вводимый объём пробы: 2,0 мл.

Время удерживания 2-хлорэтанола – около 7,8 мин.

Пределы содержание примесей:

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика 2-хлорэтанола не должна более чем в 0,5 раз превышать площадь пика 2-хлорэтанола на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (б).

Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 10,0 %.

1,000 г испытуемого образца в сушильном шкафу при температуре 105 °C / в течение 3 ч.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»).

Не более 4,0 % для образцов с вязкостью от 1000 мПа·с и менее.

Не более 1,0 % для образцов с вязкостью более1000 мПа·с.

Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

- реакционный флакон: герметичный флакон вместимостью 5 мл, с герметичной мембранной пробкой из бутилкаучука, покрытой политерафторэтиленом и закреплённой алюминиевой обжимной крышкой или другой системой уплотнения, обеспечивающей достаточную воздухонепроницаемость;

- нагреватель: нагревательный модуль с квадратным алюминиевым блоком с отверстиями, в которые помещают реакционные флаконы; смешивание содержимого флакона осуществляют с помощью магнитной мешалки, встроенной в нагревательный модуль, или с помощью возвратно-поступательного шейкера, совершающего примерно 100 циклов /мин.

Раствор внутреннего стандарта. К 10 мл о-ксилола прибавляют 0,5 мл октана и доводят объём раствора о-ксилолом до 100,0 мл.

Испытуемый раствор. В реакционный флакон помещают 30,0 мг испытуемого образца, прибавляют 60 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 1,0 мл йодистоводородной кислоты. Немедленно закрывают флакон и запечатывают его, взвешивают. Содержимое флакона непрерывно перемешивают в течение 2,5 ч, нагревая блок так¸ чтобы температура содержимого поддерживалась на уровне 165±2 °С (не перемешивают содержимое флакона вручную перед нагреванием). После охлаждения флакон взвешивают. Если потеря в массе составляет меньше 10 мг, в качестве испытуемого раствора используют верхний слой.

Раствор сравнения. В реакционный флакон помещают 60 мг адипиновой кислоты, прибавляют 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 1,0 мл йодистоводородной кислоты. Закрывают и запечатывают флакон, взвешивают. Прибавляют 55 мкл йодэтана и взвешивают. Тщательно встряхивают реакционный флакон и используют верхний слой в качестве раствора сравнения.

Условия хроматографирования:

- колонка: кварцевая капиллярная длиной 30 м и внутренним диаметром 0,53 мм, покрытая слоем поли(диметл)силоксана толщиной 0,3 мкм;

- газ-носитель: гелий для хроматографии;

- скорость газа-носителя: 4,2 мл/мин;

- деление потока: 1:40.

- режим изменения температуры:

Элемент	Время (мин.)	Температура (0С)
Колонка	0-3 3-8 8-12,3 12,3-20,3	50 50 → 100 100 → 250 250
Блок ввода проб		250
Детектор		280

- детектор: пламенно-ионизационный;

- вводимый объём пробы: 1 мкл.

Относительное время удерживания (время удерживания октана около 10 мин): йодэтан – около 0,6.

Пригодность хроматографической системы:

- разрешение (R_S): не менее 5,0 между пиками йодэтана и октана на хроматограмме раствора сравнения;

- относительное стандартное отклонение: не более 2,0 % для 6 повторных вводов раствора сравнения.

Фактор отклика (R) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения;
	S0	–	площадь пика йодэтана на хроматограмме раствора сравнения;
	a1	–	навеска йодэтана, мг;
	P	–	содержание йодэтана, %.

Содержание гидроксиэтоксигрупп в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
	S0	–	площадь пика йодэтана на хроматограмме испытуемого раствора;
	a2	–	навеска субстанции, мг;
	R	–	фактор отклика;
	156,0	–	молекулярная масса йодэтана;
	61,1	–	молекулярная масса гидроксиэтоксигруппы.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.

МАРКИРОВКА

На этикетке указывают:

- вязкость в мПа·с для 2,0 % раствора по массе;

- название и концентрацию добавленного стабилизатора рН.