-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.2.1.0204 |
Внутр.№: | 3768.2 |
Статус: | Проект подготовлен |
Экспертная секция: | Секция стандартизации химико-фармацевтических субстанций (№ 2) |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | |
Рассмотрение экспертной секцией: | Одобрено экспертной секцией |
Публичное Обсуждение проекта: | Начато публичное обсуждение |
Обсуждение проекта | началось 03.05.2024 и закончится 14.06.2024 |
4-Хлор-2-[[(фуран-2-ил)метил]амино]-5-сульфамоилбензойная кислота.
Cодержание: от 98,5 % до 101,0 % в пересчёте на сухую субстанцию.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в ацетоне, умеренно растворим в этаноле 96 %.
Растворяется в разбавленных растворах щелочей.
Полиморфизм. Проявляет полиморфизм (ОФС «Полиморфизм»).
А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец фуросемида.
Требование: инфракрасный спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фуросемида.
Если полученные спектры субстанций в твёрдом состоянии различаются, растворяют по отдельности испытуемый образец и фармакопейный стандартный образец в ацетоне, досуха выпаривают и записывают новые спектры, используя полученные остатки.
Б. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Испытуемый раствор. 20 мг испытуемого образца растворяют в 1 мл метанола.
Раствор сравнения. 20 мг фармакопейного стандартного образца фуросемида растворяют в 1 мл метанола.
- ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254;
- подвижная фаза: уксусная кислота ледяная – этилацетат – толуол (5:45:50 об/об/об);
- наносимый объём пробы: 2 мкл; объём может быть адаптирован в зависимости от типа используемой пластинки;
- детектирование А: просматривание в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм;
- детектирование Б: обработка нингидрина раствором 0,2 %, нагревание при температуре 100–105 °С до появления пятен и просматривание при дневном свете.
Требование А: на хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться основная зона адсорбции на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, соответствующая ей по положению и величине.
Требование Б: на хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться основная зона адсорбции на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, соответствующая ей по положению, окраске и величине.
Прозрачность раствора. (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). 0,5 г испытуемого образца растворяют в натрия гидроксида растворе 0,5 М и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном BY5.
Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.
Испытуемый раствор. 50 мг испытуемого образца растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 50,0 мл.
Раствор сравнения (а). 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси А фуросемида растворяют в подвижной фазе, прибавляют 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объём раствора тем же растворителем до 20,0 мл. 0,5 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объёма 20,0 мл.
Раствор сравнения (б). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объёма 10,0 мл.
Раствор сравнения (в). 2 мг фармакопейного стандартного образца фуросемида для идентификации пиков, содержащего примеси С и D, растворяют в 2,0 мл подвижной фазы.
Примесь А: 2-хлор-4-[[(фуран-2-ил)метил]амино]-5-сульфамоилбензойная кислота.
Примесь С: 2-амино-4-хлор-5-сульфамоилбензойная кислота.
Примесь D: 2,4-бис[[(фуран-2-ил)метил]амино]-5-сульфамоилбензойная кислота.
- колонка: из нержавеющей стали длинной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октилсилильным, эндкепированным, для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
- температура колонки: 15–25 °С;
- подвижная фаза: 0,2 г калия дигидрофосфата и 0,25 г тетрадецилтриметиламмония бромида растворяют в 700 мл воды для хроматографии, доводят рН аммиака раствором до 7,0 и прибавляют 300 мл пропанола;
- скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;
- детектор: спектрофотометрический; длина волны 238 нм;
- вводимый объём пробы: по 20 мкл;
- время хроматографирования: должно в 3 раза превышать время удерживания фуросемида.
Идентификация примесей: для идентификации пика примеси А используют хроматограмму раствора сравнения (а); для идентификации пиков примесей C и D используют хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу фуросемида для идентификации пиков и хроматограмму раствора сравнения (в).
Относительное время удерживания (время удерживания фуросемида около 9 мин): примесь С – около 0,5; примесь А – около 0,8; примесь D – около 1,5.
Пригодность хроматографической системы:
- разрешение (RS): не менее 4,0 между пиками примеси А и фуросемида на хроматограмме раствора сравнения (а);
- отношение сигнал/шум (S/N): не менее 40 на хроматограмме раствора сравнения (б).
- поправочные коэффициенты: умножают площадь пика примесей на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь С – 1,4; примесь D – 2,0;
- примесь С: не могут превышать 2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,2 %);
- примесь D: не могут превышать 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,15 %);
- неидентифицированные примеси: для каждой примеси не более чем площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,10 %);
- сумма примесей: не могут превышать 5 площадей основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,5 %);
- неучитываемый предел: 0,5 от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б) (0,05 %).
Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).
Хлориды (ОФС «Хлориды»). Не более 0,02 %. 0,5 г испытуемого образца растворяют в смеси 0,2 мл азотной кислоты концентрированной и 30 мл воды и встряхивают в течение 5 мин. Полученный раствор выдерживают 15 мин и фильтруют.
Сульфаты (ОФС «Сульфаты»). Не более 0,03 %. 1,0 г испытуемого образца растворяют в смеси 0,2 мл уксусной кислоты разведённой 30 % и 30 мл воды дистиллированной и встряхивают в течение 5 мин. Полученный раствор выдерживают 15 мин и фильтруют.
Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца высушивают в сушильном шкафу при температуре 105 °С.
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.
Определения проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.
Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б с использованием эталонного раствора 1). Не более 10 ppm.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 1,4 МЕ/мг. Если субстанция предназначена для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Титриметрия. ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)».
0,250 г испытуемого образца растворяют в 40 мл диметилформамида и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,07 мг фуросемида С12Н11ClN2O5S.
3768.1 : | Фуросемид | Действующая статья |
3768.2 | Фуросемид | Обсуждение до 14.06.2024 - вы здесь |