Дифенгидрамина гидрохлорид

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-(Дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамина гидрохлорид.

Содержание: от 99,0 % до 101,0 % в пересчёте на сухую и свободную от остаточных органических растворителей субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в 96 % этаноле и хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: А, В;

Вторая идентификация: Б, Г, Д.

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец дифенгидрамина гидрохлорида.

Требование: инфракрасный спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дифенгидрамина гидрохлорида.

Б. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. 50 мг испытуемого образца растворяют в 96 % этаноле и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Спектральный диапазон: 230–350 нм;

Максимум поглощения: 253 нм, 258 нм и 264 нм.

Отношения поглощений: A258/A253 = 1,1–1,3; А258/А264 = 1,2–1,4

В. Температура плавления (ОФС «Температура плавления, метод 1»). От 168 до 172 ºС.

Г. Качественная реакция. К 20 мг испытуемого образца прибавляют 0,2 мл концентрированной серной кислоты; должно появиться ярко-жёлтое окрашивание, постепенно переходящее в коричнево-красное; от прибавления нескольких капель воды окраска должна исчезнуть.

Д. Качественная реакция. 40 мг испытуемого образца растворяют в 2 мл воды. Раствор должен давать реакцию А на хлориды. (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют 20 мл воды, свободной от углерода диоксида.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Раствор S и раствор 5-кратного разведения раствора S должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Раствор S должен выдерживать сравнение с эталоном ВY₆.

рН раствора. От 5,0 до 6,5 (1 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Кислотность или щёлочность. К 10 мл раствора S прибавляют 0,15 мл раствора метилового красного 0,1 % и 0,25 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Для изменения окраски раствора S на жёлтую должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. 70 мг испытуемого образца растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 20,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят тем же растворителем до объёма 10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до объёма 10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят тем же растворителем до объёма 20,0 мл.

Раствор сравнения (б). 5,0 мг фармакопейного стандартного образца 2-дифенилметокси-N-метилэтанамина (примеси А) и 5 мг бензгидрола растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора подвижной фазой до 10,0 мл. К 2,0 мл полученного раствора прибавляют 1,5 мл испытуемого раствора и доводят подвижной фазой до объёма 10,0 мл.

Примечание

Примесь A: 2-(дифенилметокси)-N-метилэтанамин [53499-40-4].

Примесь В: 2-[(RS)-(4-метилфенил)фенилметокси]-N,N-диметилэтанамин [19804-27-4].

Примесь C: 2-[(RS)-(4-бромфенил)фенилметокси]-N,N-диметилэтанамин [1808-12-4].

Примесь D (бензгидрол): дифенилметанол [91-01-0].

Примесь E (бензофенон): дифенилметанон [119-61-9].

Условия хроматографирования:

- колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октилсилильным деактивированным по отношению к основаниям для хроматографии с размером частиц 5 мкм;

- подвижная фаза: ацетонитрил – раствор 5,4 г/л калия дигидрофосфата, рН которого предварительно доводят фосфорной кислотой до 3,0 (350:650 об/об);

- скорость подвижной фазы: 1,2 мл/мин;

- детектор: спектрофотометрический, длина волны 220 нм;

- вводимый объём пробы: по 10 мкл;

- время хроматографирования: должно в 7 раз превышать время удерживания дифенгидрамина.

Относительное время удерживания (время удерживания дифенгидрамина – около 6 мин): примесь А – около 0,9; примесь В – около 1,5; примесь С – около 1,8; примесь D – около 2,6; примесь E – около 5,1.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б)):

- разрешение(R_S): не менее 2,0 между пиками дифенгидрамина и примеси А.

Пределы содержания примесей:

- поправочный коэффициент для расчёта содержания умножают площадь пика примеси Д на 0,7;

- примесь A: не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (a) (0,5 %);

- любая примесь: не должна превышать 0,6 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,3 %);

- сумма примесей: не должна превышать 2-х кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (1,0 %);

- неучитываемый предел: не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,05 %).

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Определение проводят с использованием 1,000 г испытуемого образца, сушат при температуре 105 ºС в течение 3 ч.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.

Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3 Б с использованием эталонного раствора 1). Не более 10 ppm.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 3,4 МЕ/мг, если субстанция предназначена для применения в производстве или изготовлении лекарственных препаратов парентерального применения без последующего удаления бактериальных эндотоксинов.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

0,250 г испытуемого образца растворяют в 50 мл 96 % этанола и прибавляют 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают расход титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 29,18 мг дифенгидрамина гидрохлорида C₁₇H₂₁NO·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищённом от света месте.