Декстроза моногидрат

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

D-Глюкопиранозамоногидрат.

Содержание: от 97,5 % до 102,0 % в пересчёте на безводную и свободную от остаточных органических растворителей субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация:А, Б,Е.

Вторая идентификация:В, Г, Д.

А. Удельное оптическое вращение(ОФС «Оптическое вращение»).От +52,5 до +53,3 в пересчёте на безводную и свободную от остаточных органических растворителей субстанцию.

Испытуемый раствор. 10,0 г испытуемого образца растворяют в 80 мл воды, прибавляют 0,2 мл аммиака раствора 10 %, оставляют на 30 мин и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Б. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании«Количественное определение».

Требование: На хроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).

В. Тонкослойная хроматография(ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Растворитель. Вода—метанол 40:60.

Испытуемый раствор.Растворяют 10 мг испытуемого образца в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до 20 мл.

Раствор сравнения. Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца декстрозы моногидрата в растворителе и доводят объём раствора тем же растворителем до 20 мл.

Условия хроматографирования:

- ТСХ пластинка со слоем силикагеля;

- подвижная фаза (ПФ).Вода—метанол—уксусная кислота безводная—метиленхлорид (10:15:25:50об/обоб/об);

- наносимый объём пробы: 2 мклв виде полос; тщательно высушенныхв местах нанесения;

- насыщение камеры: 1 ч;

- пробег фронта подвижной фазыА:более 3/4 длины пластинки;

- высушиваниеА:в потоке тёплого воздуха;

- пробег фронта подвижной фазыБ: сразупосле обновления подвижной фазы, более 3/4 длины пластинки;

- высушиваниеБ:в потоке тёплого воздуха;

- детектирование: обрабатывают тимола раствором 0,5 %; нагревание при температуре 130°С в течение 10 мин.

Требование:На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться основная зона абсорбции на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, соответствующие им поположению, величине и окраске.

Г. Качественная реакция.Растворяют0,1 г испытуемого образца в 10 мл воды, прибавляют 3 мл медно-тартратного реактиваи нагревают; должен образоваться оранжево-красный осадок.

Д. Качественная реакция.Растворяют5 г испытуемого образца в водеи доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл. К 0,5 мл полученного раствора прибавляют 0,2 г резорцина и 9 мл хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % и нагревают на водяной бане в течение 2 мин. Раствор не должен окрашиваться в красный цвет.

Е. Вода (см. раздел Испытания).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора(ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).10,0 г испытуемого образцарастворяют в 15 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Цветность раствора(ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном BY₇.

Электропроводность(ОФС «Электропроводность»).Не более 20 мкСм/см^-1.

Испытуемый раствор. 20,0 г испытуемого образцарастворяютв водеи доводят объём раствора тем же растворителем до100 мл.Измеряют электропроводность испытуемого раствора при осторожном перемешивании на магнитной мешалке.

Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор.0,330 г испытуемого образцарастворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.

Раствор сравнения (а).0,330 гфармакопейного стандартного образца декстрозы моногидрата растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.

Раствор сравнения (б). 1,0 мл испытуемого растворадоводятводой до объёма 250,0 мл.

Раствор сравнения (в).25,0 мл раствора сравнения Бдоводятводой до объёма 200,0 мл.

Раствор сравнения (г). 5 мг фруктозы (примесь D), 5 мг мальтозы моногидрата (примесь А), 5 мг мальтотриозы (примесь С)растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 50 мл.

Примечание

Примесь A (мальтоза): 4-O-α-D-глюкопиранозил-D-глюкопираноза.

Примесь B (изомальтоза): 6-O-α-D-глюкопиранозил-D-глюкопираноза.

Примесь C (мальтотриоза): α-D-глюкопиранозил-(1→4)-α-D-глюкопиранозил-(1→4)-D-глюкопираноза.

Примесь D (фруктоза): D-арабино-гекс-2-улопираноза.

Условияхроматографирования:

- колонка:300 × 7,8 мм, катионообменная смола сильная (кальциевая форма), 9 мкм;

- температура колонки: 85 °С;

- подвижная фаза: вода для хроматографии;

- скорость подвижной фазы: 0,3 мл/мин;

- детектор:рефрактометрический при температуре 40 °С;

- вводимый объём пробы: по 20 мкл испытуемого раствора и растворов сравнения (б), (в), (г);

- время хроматографирования: должно в 1,5 раза превышать время удерживания декстрозы.

Относительное время удерживания(время удерживания декстрозы около 21 мин):примесьС– около 0,7, примесь А – около 0,8, примесь В – около 0,8, примесь D – около 1,3.

Пригодность хроматографической системы(раствор сравнения (г)):

- разрешение (R_S): не менее 1,3 между пиками примесиС и примеси А.

Пределы содержания примесей:

- сумма площадей пиков примесей А и B не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения(б)(не более 0,4 %);

- площадь пика примесиС не должна более чем в 0,5 разапревышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения(б)(не более 0,2 %);

- площадь пика примесиDне должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения(в)(не более 0,15 %);

- площадь пика любой примеси не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (в)(не более 0,10 %);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 1,25 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения(б)(не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме растворасравнения(в)(менее 0,05 %).

Вода(«ОФС «Определение воды», метод 1).От 7,5 % до 9,5 %.Для определения используют0,250 г испытуемого образца.

Декстрин.К 1 г мелко измельчённого испытуемого образца прибавляют 20 мл спирта 96 % и нагревают с обратным холодильником. Испытуемый образец должен полностью раствориться.

Крахмал растворимый, сульфиты. Не более 0,0015 %.

Растворяют 7,4 г испытуемого образца в 15 мл воды, нагревают на водяной бане, охлаждают и прибавляют25 мкл йода раствора 0,05 М; должно появиться жёлтое окрашивание.

Сульфатная зола(ОФС «Сульфатная зола»).Не более 0,1 %. Для определения используют 1,0 г испытуемого образца.

Барий.К 10 мл испытуемого раствора прибавляют 1 мл серной кислоты разведённой 9,8 %. Опалесценция полученного раствора в течение 1 ч не должна превышать опалесценцию раствора сравнения.

Испытуемый раствор.10,0 г испытуемого образцарастворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Раствор сравнения.Смесь 1 мл воды и 10 мл испытуемого раствора.

Кальций(ОФС «Кальций», метод 2). Не более 0,02 %. Доводят 5 мл испытуемого раствора, полученного в испытании «Барий»,водой до 15 мл.

Мышьяк(ОФС «Мышьяк», метод 1).Не более 0,0001 %. Для определения используют 0,5 г испытуемого образца.

Свинец(ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 2). Не более 0,00005 %.

Сульфаты(ОФС «Сульфаты», метод 2).Не более 0,02 %.Доводят 12,5 мл испытуемого раствора, полученного в испытании «Барий»,водой до 25,0 мл.

Хлориды(ОФС «Хлориды»).Не более 0,0125 %. Доводят 4 мл испытуемого раствора, полученного в испытании «Барий»,водой до 25,0 мл.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины(ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Менее 2,5 МЕ/мг.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»)в условиях, описанных в испытании «Родственные примеси», со следующими изменениями.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения (а).

Содержание декстрозы моногидрат C₆H₁₂O₆·H₂O в субстанциив пересчёте на безводную и свободную от остаточных органических растворителей субстанциюв процентах (X) вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.

*Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.