Бутилпарагидроксибензоат

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бутил(4-гидроксибензоат).

Содержание: от 98,0 % до 102,0 %.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте 96 % и в метаноле.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Температура плавления (ОФС «Температура плавления»).
От 68 °C до 71 °C. 

Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец бутилпарагидроксибензоата.

Требование: инфракрасный спектр поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартный образца бутилпарагидроксибензоата.

В. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор (а). 0,10 г испытуемого образца растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл.

Испытуемый раствор (б). 1,0 мл испытуемого раствора (а) доводят ацетоном до объёма 10 мл.

Раствор сравнения (а). 10 мг фармакопейного стандартного образца бутилпарагидроксибензоата растворяют в ацетоне и доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл.

Раствор сравнения (б). 10 мг фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата растворяют в 1 мл испытуемого раствора (а) и доводят ацетоном до объёма 10 мл.

Пластинка. ТСХ пластинка с октадецилсилильным слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная – вода – метанол (1:30:70 об/об/об).

Наносимый объём пробы: по 2 мкл испытуемого раствора (б) и растворов сравнения (а) и (б).

Высушивание: на воздухе.

Детектирование: в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б):

- должны обнаруживаться 2 чётко разделённые зоны адсорбции.

Требование: На хроматограмме испытуемого раствора (б) должна обнаруживаться основная зона адсорбции на уровне основной зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (а), соответствующая ей по величине.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в спирте 96 %  и доводят объём раствора тем же растворителем до 10 мл.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Окраска раствора S не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения BY₆ .

Кислотность. К 2 мл раствора S прибавляют 3 мл спирта 96 %, 5 мл воды и 0,1 мл бромкрезолового зелёного раствора 0,05 %. Окраска индикатора должна изменяться на синий при прибавлении не более 0,1 мл натрия гидроксида раствор 0,1 М.

Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. 50,0 мг испытуемого образца растворяют
в 2,5 мл метанола и доводят объём раствора подвижной фазой до 50,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объёма 100,0 мл.

Раствор сравнения (а). 5,0 мг фармакопейного стандартного
образца 4-гидроксибензойной кислоты (примесь А), 5,0 мг фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата (примесь D) и 5,0 мг испытуемого образца растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора подвижной фазой до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объёма 10,0 мл.

Раствор сравнения (б). 50,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилпарагидроксибензоата в 2,5 мл метанола и доводят объём раствора подвижной фазой до 50,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объёма 100,0 мл.

Раствор сравнения (в). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до 20,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят подвижной фазой до объёма 10,0 мл.

Раствор сравнения (г). 5,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилпарагидроксибензоата примеси Е, растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора подвижной фазой до 100,0 мл.

Раствор сравнения (д). 0,5 мл раствора сравнения (г) доводят раствором сравнения (б) до объёма 50,0 мл.

Примечание

Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота.

Примесь B (метилпарагидроксибензоат): метил(4-гидроксибензоат).

Примесь C (этилпарагидроксибензоат): этил(4-гидроксибензоат).

Примесь D (пропилпарагидроксибензоат): пропил(4-гидроксибензоат).

Примесь E (изобутилпарагидроксибензоат): 2-метилпропил(4-гидроксибензоат).

Условия хроматографирования:

- колонка: длиной 0,15 м и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным эндкипированным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;

- температура колонки: 35 °C;

- подвижная фаза: 6,8 г/л раствора дигидрофосфата калия – метанол (50:50 об/об);

- скорость подвижной фазы: 1,3 мл/мин;

- детектор: спектрофотометрический, длина волны 272 нм;

- вводимый объём пробы: по 10 мкл испытуемого раствора и растворов сравнения (а), (в) и (д);

- время хроматографирования: должно в 1,5 раза превышать время удерживания бутилпарагидроксибензоата.

Относительное время удерживания (время удерживания бутилпарагидроксибензоата – около 22 мин): примесь А – около 0,1; примесь D – около 0,5; примесь E – около 0,9.

Идентификация примесей. Используют хроматограмму раствора сравнения (а) для идентификации примесей А и D. Используют хроматограмму раствора сравнения (д) для идентификации примеси Е.

Пригодность хроматографической системы:

- разрешение (R_S): не менее 5 между пиками бутилпарагидроксибензоата и примеси D на хроматограмме раствора сравнения (а);

- разрешение (R_S): не менее 1,5 между пиками бутилпарагидроксибензоата и примеси Е на хроматограмме раствора сравнения (д).

Пределы содержания примесей:

- поправочный коэффициент: для расчёта содержания умножают площадь пика примеси А на 1,4;

- примесь А: не более чем площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (в) (0,5 %);

- неидентифицированные примеси: для каждой примеси не более чем площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (в) (0,5 %);

- сумма примесей: не более чем 2-кратная площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (в) (1,0 %);

- неучитываемый предел: 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (в) (0,1 %).

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.

Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») в условиях, описанных в испытании на родственные примеси со следующими изменениями.

Ввод проб: испытуемый раствор и раствор сравнения (б).

Содержание C₁₁H₁₄O₃ в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.