Бендазола гидрохлорид

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Бензил-1H-бензимидазола гидрохлорид.

Содержание: не менее 99,0 % и не более 101,0 % бендазола гидрохлорида C₁₄H₁₂N₂·HCl в пересчёте на сухую субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок.

*Гигроскопичен (ОФС «Определение гигроскопичности»).

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: А, В, Г.

Вторая идентификация: Б, В, Г.

А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Спектр сравнения: Стандартный инфракрасный спектр фармакопейного стандартного образца бендазола хлорида.

Требование: инфракрасный спектр испытуемого образца по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бендазола гидрохлорида.

Б. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. 20 мг испытуемого образца растворяют в спирте 96 % и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл. К 5,0 мл полученного раствора прибавляют 30 мл спирта 96 %, 1,0 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М, и доводят объём раствора спиртом 96 % до 50,0 мл.

Спектральный диапазон: 225 – 300 нм.

Максимум поглощения: 244 нм, 275 нм и 281 нм.

Минимумы поглощения: 230 нм, 259 нм и 279 нм.

В. Качественная реакция. Растворяют 20 мг испытуемого образца в 5 мл воды, прибавляют 0,15 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, 0,15 мл йода раствора 0,1 М и взбалтывают; должен образоваться красновато-серебристый осадок.

Г. Качественная реакция. Растворяют 20 мг испытуемого образца в 3 мл воды, прибавляют 1 мл аммиака раствора 10 % и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2,5 мл азотной кислоты разведённой 16 %. Полученный раствор должен давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 0,5 г испытуемого образца растворяют в 100,0 мл воды, нагревают на водяной бане при температуре 60 °С в течение 10 мин и охлаждают.

Температура плавления (ОФС «Температура плавления», метод 1). От 182 до 186 °C.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Раствор S должен быть бесцветным.

рН (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 3,0 до 4,0.

Определение проводят, используя раствор S.

Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Раствор натрия ацетата. 3,43 г натрия ацетата тригидрата растворяют в воде и доводят объём раствора водой до 1000,0 мл.

Испытуемый раствор. 10,0 мг испытуемого образца, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до 10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 10,0 мг фармакопейного стандартного образца бендазола гидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до 10,0 мл.

Раствор сравнения (б). 0,1 мл раствора сравнения (а) доводят раствором ПФ до объёма 100,0 мл.

Раствор сравнения (в). 10,0 мг фармакопейного стандартного образца 1,2-фенилендиамина растворяют в ПФ, доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 0,5 мл полученного раствора доводят раствором ПФ до объёма 100,0 мл.

Раствор сравнения (г). 0,1 мл раствора сравнения (а) доводят раствором сравнения (в) до объёма 10,0 мл.

Раствор сравнения (д) 5,0 мл раствора сравнения (б) доводят раствором ПФ до объёма 10,0 мл.

Примечание

Примесь 1,2-фенилендиамин: бензол-1,2-диамин.

Условия хроматографирования:

- колонка: длиной 250 × внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии, с размером частиц 5 мкм;

- скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;

- температура колонки: 25 °С;

- подвижная фаза: ацетонитрил – метанол – раствор натрия ацетата 300:300:400.

- детектор: спектрофотометрический, длина волны 238 нм;

- вводимый объём пробы: 20 мкл;

- время хроматографирования: 3-кратное от времени удерживания пика бендазола.

Хроматографируют раствор сравнения (д), раствор сравнения (г), раствор сравнения (б), раствор сравнения (в) и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений (время удерживания бендазола – около 5,3 мин); 1,2-фенилендиамин – около 0,6.

Пригодность хроматографической системы:

- отношение сигнал/шум (S/N): не менее 10 для основного пика (на хроматограмме раствора сравнения (д));

- разрешение (R_S): не менее 2,0 между пиками 1,2-фенилендиамина и бендазола (на хроматограмме раствора сравнения (г)).

На хроматограмме раствора сравнения (б):

- коэффициент асимметрии: не более 2,0 для пика бендазола (раствора сравнения (б));

- относительное стандартное отклонение: не более 2,0 % для
6 повторных введений раствора сравнения (б)).

На хроматограмме раствора сравнения (в):

- коэффициент асимметрии: не более 2,0 для пика
1,2-фенилендиамина (раствора сравнения (в));

- относительное стандартное отклонение: не более 2,0 % для
6 повторных введений раствора сравнения (в).

Содержание 1,2-фенилендиамина в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

Пределы содержания примесей:

- примесь 1,2-фенилендиамин: не более 0,05 %;

- любая другая примесь: не более 0,1 %;

- сумма примесей: не более 0,5 %;

- неучитываемый предел: менее 0,05 % (пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (д)).

Потеря в массе при высушивании (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Не более 1,5 %. Высушивают до постоянной массы 0,500 г испытуемого образца при температуре от 70 до 80 °С.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.

Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.

Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б с использованием эталонного раствора 1). Не более 10 ppm. Определение проводят в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола».

Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 0,1 МЕ/мг субстанции.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») в условиях, описанных в испытании «Родственные примеси», со следующими изменениями.

Хроматографируют раствора сравнения (а) и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы:

- коэффициент асимметрии: не более 2,0 для пика бендазола (раствора сравнения (а));

- относительное стандартное отклонение: не более 2,0 % для
6 повторных введений раствора сравнения (а).

Содержание бендазола гидрохлорида C₁₄H₁₂N₂·HCl в пересчёте на сухую в субстанцию в процентах (Х) вычисляют по формуле:

ХРАНЕНИЕ

В сухом, защищённом от света месте.

*Приводится для информации.