-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Внутр.№: | 6468.1 |
Статус: | Проект подготовлен |
Экспертная секция: | Секция стандартизации химико-фармацевтических субстанций (№ 2) |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | |
Рассмотрение экспертной секцией: | Новая (подготовка) |
Публичное Обсуждение проекта: | Начато публичное обсуждение |
Обсуждение проекта | началось 03.05.2024 и закончится 14.06.2024 |
Бис{[(1R,3r,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил][(2RS)-3-гидрокси-2-фенилпропаноата]} сульфат моногидрат.
Содержание: от 99,0 % до 101,0 % атропина сульфата в пересчёте на безводную и свободную от остаточных органических растворителей субстанцию.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 %.
Первая идентификация: А, Б, В.
Вторая идентификация: В, Г, Д.
А. Удельное оптическое вращение (см. раздел Испытания).
Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца атропина сульфата.
Раствор 50 мг испытуемого образца в 2 мл воды должен давать реакцию на сульфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
К 1 мг испытуемого образца прибавляют 0,2 мл азотной кислоты дымящей и выпаривают на водяной бане досуха. Растворяют остаток в 2 мл ацетона и прибавляют 0,1 мл калия гидроксида раствора в метаноле 3 %; должно появиться тёмно-фиолетовое окрашивание.
50 мг испытуемого образца растворяют в 5 мл воды, прибавляют хлористоводородной кислоты разведённой 7,3 % до кислой реакции раствора по индикатору метиловому красному, затем 1 мл калия йодовисмутата раствора; тотчас образуется оранжевый или оранжево-красный осадок.
Температура плавления (ОФС «Температура плавления», метод 1). От 187 °C до 194 °C.
Субстанцию предварительно высушивают при температуре 120 °С в течение 4 ч.
Удельное оптическое вращение (ОФС «Оптическое вращение»). От
–0,50 до +0,05.
Определение проводят, используя раствор 10 % раствор испытуемого образца при длине кюветы 20 см.
Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Определение проводят, используя раствор 0,1 г испытуемого образца в 5 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным.
Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном Y6.
рН раствора (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 4,5 до 6,2.
0,6 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора тем же растворителем до 30 мл.
Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Испытуемый раствор. 24 мг испытуемого образца растворяют в ПФА и доводят до объёма 100,0 мл этим же растворителем.
Раствор сравнения (а). 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФА до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до объёма 10,0 мл.
Раствор сравнения (б). 5 мг фармакопейного стандартного образца атропина примеси В растворяют в испытуемом растворе и доводят до объёма 20,0 мл этим же растворителем. 5,0 мл полученного раствора доводят ПФА до объёма 25,0 мл.
Раствор сравнения (в). Содержимое контейнера с фармакопейным стандартным образцом атропина для идентификации примесей (содержит примеси A, D, E, F, G и H) в 1 мл ПФА.
Раствор сравнения (г). 5 мг троповой кислоты (примесь С) растворяют в ПФА и доводят до объёма 10,0 мл этим же растворителем. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до объёма 10,0 мл.
Примесь A (апоатропин): [(1R,3r,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил](2-фенилпропеноат).
Примесь B (норатропин): [(1R,3r,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил][(2RS)-3-гидрокси-2-фенилпропаноат].
Примесь C (троповая кислота): (2RS)-3-гидрокси-2-фенилпропановая кислота.
Примесь D (6-гидроксигиосциамин): [(1R,3S,5R,6RS)-6-гидрокси-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил][(2S)-3-гидрокси-2-фенилпропаноат].
Примесь E (7-гидроксигиосциамин): [(1S,3R,5S,6RS)-6-гидрокси-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил][(2S)-3-гидрокси-2-фенилпропаноат].
Примесь F (гиосцин): [(1R,2R,4S,5S,7s)-9-метил-3-окса-9-азатрицикло[3.3.1.02,4]нон-7-ил][(2S)-3-гидрокси-2-фенилпропаноат].
Примесь G (литторин): [(1R,3r,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил][(2RS)-2-гидрокси-3-фенилпропаноат].
Примесь H: неизвестная структура.
- колонка: длиной 0,10 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным, с полярными группами, эндкепированным с размером частиц 3 мкм;
- подвижная фаза А (ПФА): 3,5 г натрия додецилсульфата растворяют в 606 мл раствора 7,0 г/л калия дигидрофосфата, предварительно доведённого до рН 3,3 0,05 М раствором кислоты фосфорной, и смешивают с 320 мл ацетонитрила;
- подвижная фаза Б (ПФБ): ацетонитрил;
- режим градиентного элюирования:
- скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;
- детектор: спектрофотометрический, длина волны 210 нм;
- вводимый объём пробы: по 10 мл.
Идентификация примесей: для идентификации примесей А, D, E, F, G и H используют хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу aтропина для идентификации примесей и хроматограмму раствора сравнения (в); для идентификации пика примеси В используют хроматограмму раствора сравнения (б); для идентификации пика примеси С используют хроматограмму раствора сравнения (г).
Относительное время удерживания (время удерживания атропина около 11 мин): примесь С – около 0,2; примесь E – около 0,67; примесь D – около 0,73; примесь F – около 0,8; примесь B – около 0,89; примесь H – около 0,93; примесь G – около 1,1; примесь A – около 1,7.
Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б)):
- разрешение(RS): не менее 2,5 между пиками примеси В и атропина.
Предельное содержание примесей:
- поправочные коэффициенты: умножают площадь пиков примесей на соответствующий поправочный коэффициент: примесь А – 0,6; примесь С – 0,6.
- примеси Е, Н: на хроматограмме испытуемого раствора площади пиков, соответствующих примесям Е и Н, не должны превышать 3-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (не более 0,3 %);
- примеси A, B, С, D, F, G: на хроматограмме испытуемого раствора площади пиков, соответствующих примесям A, B, С, D, F, G, не должны превышать 2-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (не более 0,2 %) ;
- неспецифицированные примеси: на хроматограмме испытуемого раствора площадь любого пика не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (не более 0,10 %);
- сумма примесей: на хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать 5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (не более 0,5 %).
- неучитываемый предел: не учитывают пики с площадью менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (не более 0,05 %).
Вода (ОФС «Определение воды», метод 1). От 2,0 % до 4,0 %.
Определение проводят с использованием 0,500 г испытуемого образца.
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.
Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 175 МЕ на 1 мг испытуемого образца.
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства субстанций, используемых в производстве лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Титриметрия ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)».
Растворяют 0,5 г (точная навеска) испытуемого образца при нагревании в 30 мл уксусной кислоты безводной. Полученный раствор охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (3 капли кристаллического фиолетового раствора 0,1 %) до перехода окраски в зелёный цвет.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 67,68 мг атропина сульфата (C17H23NO3)2·H2SO4.
6468.1 | Атропина сульфат | Обсуждение до 14.06.2024 - вы здесь |