-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | 2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.2.1.0058 |
Внутр.№: | 3875.2 |
Статус: | Проект подготовлен |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | Не выставлено |
Рассмотрение экспертной секцией: | Одобрено экспертной секцией |
Публичное Обсуждение проекта: | Начато публичное обсуждение |
Обсуждение проекта | началось 27.04.2024 и закончится 27.05.2024 |
(5R)-5-[(1S)-1,2-Дигидроксиэтил]-3,4-дигидроксифуран-2(5H)-он.
Содержание: от 99,0 % до 100,5 % в пересчёте на свободную от остаточных органических растворителей субстанцию.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, постепенно приобретающие желтоватый оттенок под действием воздуха и влаги.
Растворимость. Легко растворима в воде, умеренно растворима в спирте 96 %.
Температура плавления (ОФС «Температура плавления).
Около 190 °C, с разложением.
Вторая идентификация: Б, В, Г.
А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец аскорбиновой кислоты.
Требование: инфракрасный спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца аскорбиновой кислоты.
Б. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. 0,10 г испытуемого образца растворяют в воде и сразу доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора прибавляют к 10 мл раствора 10,3 г/л хлористоводородной кислоты и доводят объём раствора водой до 100 мл.
Максимум поглощения: 243 нм, определение проводят сразу после растворения.
Удельный показатель поглощения в максимуме поглощения: от 545 до 585.
В. рН (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 2,1 до 2,6.
Определение проводят, используя раствор S (см. раздел Испытания)
К 1 мл раствора S (см. раздел Испытания) прибавляют 0,2 мл азотной кислоты разведённой 12,5 % и 0,2 мл раствора 17 г/л серебра нитрата, должен образоваться серый осадок.
Раствор S. 1,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объём раствора тем же растворителем до 20 мл.
Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Раствор S должен быть прозрачным.
Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Раствор S должен выдерживать сравнение с эталоном BY7.
Удельное
оптическое вращение (ОФС «Оптическое вращение»).
От +20,5 до +21,5.
2,50 г испытуемого образца растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 25,0 мл.
Раствор сравнения. Растворяют 70 мг щавелевой кислоты (дигидрат примеси Е) в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 500 мл. Для определения используют 5,0 мл полученного раствора.
К испытуемому раствору и раствору сравнения прибавляют по 1 мл уксусной кислоты разведённой 12 % и 0,5 мл раствора 73,5 г/л кальция хлорида. Полученные растворы перемешивают; через 1 ч опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию раствора сравнения.
Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы готовят непосредственно перед использованием.
Буферный раствор. Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в воде для хроматографии и доводят объём раствора тем же растворителем до 200 мл. Фильтруют с помощью мембранного фильтра (номинальный размер пор 0,45 нм) и доводят объём раствора водой для хроматографии до 1000 мл.
Испытуемый раствор. Растворяют 0,500 г испытуемого образца в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 10,0 мл.
Раствор сравнения (а) 10,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси С аскорбиновой кислоты растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 5,0 мл.
Раствор сравнения (б). 5,0 мг фармакопейного стандартного образца аскорбиновой кислоты и 5,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси D аскорбиновой кислоты растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл.
Раствор сравнения (в). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до объёма 200 мл. Смешивают 1,0 мл полученного раствора и 1,0 мл раствора сравнения (а).
Раствор сравнения (г). 2,5 мл раствора сравнения (а) доводят подвижной фазой до объёма 100,0 мл.
Примесь C (L-сорбозоновая кислота): L-ксило-гекс-2-улозоновая кислота.
Примесь D (метил-L-сорбозонат): метил(L-ксило-гекс-2-улозонат).
- колонка: из нержавеющей стали длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная силикагелем аминопропилсилильным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
- подвижная фаза: буферный раствор – ацетонитрил (25:75 об/об).
- скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;
- детектор: спектрофотометрический, длина волны 210 нм;
- вводимый объём пробы: по 20 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения (б), раствора сравнения (в) и раствора сравнения (г);
- время хроматографирования: должно в 2,5 раза превышать время удерживания аскорбиновой кислоты.
Идентификация примесей: для идентификации пика примеси С используют хроматограмму раствора сравнения (г); для идентификации пика примеси D используют хроматограмму раствора сравнения (б).
Относительное время удерживания (время удерживания аскорбиновой кислоты – около 9 мин): примесь D – около 0,5; примесь C – около 1,45.
Пригодность хроматографической системы:
- разрешение (RS): не менее 3,0 между пиками аскорбиновой кислоты и примеси С на хроматограмме раствора сравнения (в);
- отношение сигнал/шум (S/N): не менее 20 для пика примеси С на хроматограмме раствора сравнения (г).
Содержание примеси С в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:
Содержание примеси D в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:
Содержание любой другой примеси (кроме С и D) в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:
- примеси С и D: не более 0,15 % для каждой;
- любые примеси: не более 0,10 % для каждой;
- сумма примесей, кроме С и D: не более 0,2 %;
- неучитываемый предел: 0,05 %.
Медь. Метод атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»). Не более 5 ppm.
Испытуемый раствор. Растворяют 2,0 г испытуемого образца в 0,1 М растворе азотной кислоты и доводят объём раствора тем же растворителем до 25,0 мл.
Растворы сравнения. Готовят растворы сравнения (0,2 ppm, 0,4 ppm и 0,6 ppm), используя меди стандартный раствор 10 мкг/мл, разведённый 0,1 М раствором азотной кислоты.
- источник: лампа для определения меди с полым катодом;
- атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Нулевую точку на приборе устанавливают с помощью 0,1 М раствора азотной кислоты.
Железо. Метод атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»). Не более 2 ppm.
Испытуемый раствор. Растворяют 5,0 г испытуемого образца в 0,1 М растворе азотной кислоты и доводят объём раствора тем же растворителем до 25,0 мл.
Растворы сравнения. Готовят, растворы сравнения (0,2 ppm, 0,4 ppm и 0,6 ppm), используя железа стандартный раствор 20 мкг/мл, разведённый 0,1 М раствором азотной кислоты.
- источник: лампа для определения железа с полым катодом;
- атомизатор: воздушно-ацетиленовое пламя.
Нулевую точку на приборе устанавливают с помощью 0,1 М раствора азотной кислоты.
Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.
Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.
Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3Б с использованием эталонного раствора 1). Не более 10 ppm.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 1,2 МЕ/мг, если субстанция предназначена для производства лекарственных препаратов парентерального применения без последующего удаления бактериальных эндотоксинов.
Титриметрия. (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
0,150 г испытуемого образца растворяют в смеси 10 мл серная кислота разведённая 9,8 % и 80 мл воды, свободной от углерода диоксида. К полученному раствору прибавляют 1 мл крахмала раствора Р и титруют 0,05 М раствором йода до появления фиолетово-синей окраски.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 8,81 мг C6H8O6.
В неметаллической герметично укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.
3875.1 : | Аскорбиновая кислота | Действующая статья |
3875.2 | Аскорбиновая кислота | Обсуждение до 27.05.2024 - вы здесь |