-
- Главная
- Фармакопея
- ФСО
- Общая информация
Издание: | Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания |
Раздел: | 2.1. Фармацевтические субстанции синтетического происхождения |
Связанные ФСО карточки: | |
Тип: | Фармакопейная статья (ФС) |
Номер: | ФС.2.1.0053 |
Внутр.№: | 3861.2 |
Статус: | Проект подготовлен |
Экспертная секция: | Секция стандартизации химико-фармацевтических субстанций (№ 1) |
Рассмотрение Фармакопейного комитета: | Одобрено ФК |
Рассмотрение экспертной секцией: | Новая (подготовка) |
Публичное Обсуждение проекта: | Начато публичное обсуждение |
Обсуждение проекта | началось 27.04.2024 и закончится 27.05.2024 |
1,3-Диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион—этан-1,2-диамин (2:1).
- теофиллин (C7H8N4O2; Mr 180,2): от 84,0 % до 87,4 % в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество;
- этилендиамин (C2H8N2; Mr 60,1): от 13,5 % до 15,0 % в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, реже гранулы, со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает диоксид углерода, вследствие чего уменьшается растворимость.
Растворимость. Легко растворим в воде (раствор при поглощении углерода диоксида мутнеет), практически нерастворим в этаноле.
Первая идентификация: А, Б, В;
1,0 г испытуемого образца растворяют в 10 мл воды, прибавляют по каплям при перемешивании 2 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и фильтруют. Осадок на фильтре промывают водой, высушивают при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы и используют для идентификации А и Д.
А. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Испытуемый образец: диски, приготовленные из 1 мг осадка на 0,3 г калия бромида.
Образец сравнения: фармакопейный стандартный образец теофиллина.
Требование: инфракрасный спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца теофиллина;
Б. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. 0,1 г испытуемого образца растворяют в 30 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят тем же растворителем до объёма 100,0 мл.
Спектральный диапазон: 200 – 300 нм.
В. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Испытуемый раствор. 0,2 г испытуемого образца растворяют в 2 мл воды при нагревании и доводят метанолом до объёма 10 мл.
Раствор сравнения. 0,2 г фармакопейного стандартного образца теофиллина растворяют в 2 мл воды при нагревании и доводят метанолом до объёма 10 мл.
- ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254;
- подвижная фаза (ПФ). Аммиак концентрированный – ацетон – метиленхлорид – бутанол (10:30:30:40 об/об/об/об);
- наносимый объём пробы: 10 мкл;
- высушивание: на воздухе, до удаления следов растворителя;
- детектирование: просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.
Требование: На хроматограмме испытуемого раствора должна проявляться основная зона абсорбции на уровне основной зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, соответствующая по величине и флуоресценции.
Г. Качественная реакция. 0,03 г испытуемого образца растворяют в 3 мл воды. Прибавляют 0,5 мл меди(II) сульфата раствора 10 %. Должно появиться яркое фиолетовое окрашивание.
Д. Качественная реакция. 0,01 г осадка должен давать реакцию на ксантины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). 0,5 г испытуемого образца растворяют при осторожном нагревании в 10 мл воды, свободной от диоксида углерода. Опалесценция раствора не должна превышать опалесценцию эталона сравнения II.
Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Окраска раствора, приготовленного для испытания «Прозрачность раствора» не должна превышать эталон GY6.
pH (ОФС «Ионометрия», метод 3). От 8,0 до 9,5.
4,00 г испытуемого образца растворяют в воде свободной от углерода диоксида и доводят объём раствора тем же растворителем до 100,0 мл. Допускается нагрев на водяной бане до 50 °С и использование ультразвуковой ванны до полного растворения субстанции.
Родственные примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Испытуемый раствор. 47 мг испытуемого образца растворяют в подвижной фазе и доводят объём раствора тем же растворителем до 20,0 мл.
Раствор сравнения (а). 1,0 мл испытуемого раствора доводят подвижной фазой до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят тем же растворителем до объёма 10,0 мл.
Раствор сравнения (б). 10,0 мг теобромина (примеси G) растворяют в подвижной фазе, добавляют 5 мл испытуемого раствора и доводят подвижной фазой до объёма 100 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят тем же растворителем до объёма 50,0 мл.
Примесь А (Кофеин): 1,3,7-триметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион.
Примесь B: 3-метил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион.
Примесь C: N-(6-Амино-1,3-диметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-татрагидропиримидин-5-ил)формамид.
Примесь D (Теофиллидин): N-Метил-5-(метиламино)-1H-имидазол-4-карбоксамид.
Примесь E: 1,3-Диметил-3,7,9-тригидро-1H-пурин-2,6,8-трион.
Примесь F (Этофиллин): 7-(2-Гидроксиэтил)-1,3-диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион.
Примесь G (Теобромин): 3,7-Диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион.
- колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным эндкепированным для хроматографии с размером частиц 7 мкм;
- подвижная фаза: ацетонитрил – раствор натрия ацетата 1,36 г/л, содержащий уксусной кислоты 0,5 % (70:930 об/об);
- скорость подвижной фазы: 2,0 мл/мин;
- детектор: спектрофотометрический, длина волны 272 нм;
- вводимый объём пробы: по 20 мкл;
- время хроматографирования: должно в 3,5 раза превышать время удерживания теофиллина.
Идентификация примесей: для идентификации пика примеси G используют хроматограмму раствора сравнения (б).
Относительное время удерживания (время удерживания теофиллина – около 6 мин): примесь G – около 0,6.
Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б)):
- разрешение(RS): не менее 2,0 между пиками теофиллина и примеси G.
- любая примесь: площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0,1 %);
- сумма примесей: не более 0,1 %;
- неучитываемый предел: не
учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного
пика на хроматограмме раствора
сравнения (а) (0,05 %).
Остаточные органические растворители (ОФС «Остаточные органические растворители»).
Вода (ОФС «Определение воды», метод 1). Не более 1,5 %. Определение проводят с использованием 0,500 г испытуемого образца.
Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,1 %.
Определение проводят с использованием 1,0 г испытуемого образца.
Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 3 А с использованием эталонного раствора 1). Не более 10 ppm.
Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.
Бактериальные эндотоксины (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Менее 0,7 МЕ/мг, если субстанция предназначена для применения в производстве или изготовлении лекарственных препаратов парентерального применения без последующего удаления бактериальных эндотоксинов.
Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
0,250 г испытуемого образца растворяют в 30 мл воды и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты в присутствии 0,1 мл бромкрезолового зелёного (синего) раствора 0,1 % в качестве индикатора до появления зелёной окраски.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 3,005 мг этилендиамина C2H8N2.
0,200 г испытуемого образца высушивают при температуре 135 °С до постоянной массы. Остаток растворяют при нагревании в 100 мл воды, охлаждают, прибавляют 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в присутствии 1,0 мл бромтимолового синего раствора 0,1 % спиртового в качестве индикатора до появления синего окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг теофиллина C7H8N4O2.
3861.1 : | Аминофиллин | Действующая статья |
3861.2 | Аминофиллин | Обсуждение до 27.05.2024 - вы здесь |