Глицерол Глицерол Glycerolum

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пропан-1,2,3-триол.

Содержание: не менее 98,0 % и не более 101,0 % глицерола С₃H₈O₃ в пересчёте на безводную субстанцию.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная сиропообразная жидкость, маслянистая на ощупь.

*Гигроскопичен (ОФС «Определение гигроскопичности»).

Растворимость. Мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в жирных и эфирных маслах. Смешивается с водой и со спиртом 96 %.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Первая идентификация: А, Б.

Вторая идентификация: А, В, Г, Д.

А. Показатель преломления (см. раздел Испытания).

Б. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).

Испытуемый образец: К 5 мл испытуемого образца прибавляют 1 мл воды и тщательно перемешивают.

Образец сравнения: стандартный образец глицерола 85 %.

Инфракрасный спектр испытуемого образца по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца глицерола 85 %.

В. Относительная плотность (см. раздел Испытания).

Г. Качественная реакция. Нагревают 0,5 мл испытуемого образца под тягой с 1 г калия гидросульфата; фильтровальная бумага, пропитанная щелочным раствором калия тетрайодомеркурата, должна почернеть (выделяется акролеин).

Д. Качественная реакция. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают, далее аккуратно прибавляют 0,5 мл калия дихромата раствора 10,6 %; на границе раздела жидкостей должно образоваться кольцо синего цвета; синяя окраска не должна диффундировать в нижний слой в течение 10 мин.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 100,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида и доводят объём раствора тем же растворителем до 200,0 мл.

Прозрачность раствора (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). 10 мл раствора S разводят водой до 25 мл. Полученный раствор должен быть бесцветным.

Кислотность или щёлочность. К 50 мл раствора S прибавляют 0,5 мл фенолфталеина раствора 0,1 %; раствор должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Относительная плотность (ОФС «Плотность», метод 1). От 1,258 до 1,268.

Показатель преломления (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»). От 1,470 до 1,475.

Примесь А и сопутствующие примеси. Метод ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. 10,0 мл раствора S доводят водой до объёма 100,0 мл.

Раствор сравнения (а). 10,0 г глицерола доводят водой до объёма 20,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят водой до объёма 100,0 мл.

Раствор сравнения (б). 1,000 г диэтиленгликоля растворяют в воде и доводят этим же растворителем до объёма 100,0 мл.

Раствор сравнения (в). 1,0 мл раствора сравнения (б) доводят раствором сравнения (а) до объёма 10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят раствором сравнения (а) до объёма 20,0 мл.

Раствор сравнения (г). 1,0 мл испытуемого раствора смешивают с 5,0 мл раствора сравнения (б) и доводят водой до объёма 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят водой до объём 10 мл.

Раствор сравнения (д). 5,0 мл раствора сравнения (б) доводят водой до объёма 100 мл.

Примечание

Примесь А: (диэтиленгликоль): 2,2′-оксиди(этан-1-ол).

Условия хроматографирования:

- колонка: кварцевая капиллярная длиной 30 м и внутренним диаметром 0,53 мм, покрытая слоем полимера: поли(цианопропил)(3)(фенил)(3)(метил)(94)силоксана;

- газ-носитель: гелий для хроматографии;

- детектор: пламенно-ионизационный;

- деление потока: 1:10;

- скорость газа-носителя: 38 см/с;

- вводимый объём пробы: 0,5 мкл.

- режим изменения температуры:

Порядок элюирования веществ: примесь А, глицерол.

Пригодность хроматографической системы: раствор сравнения (г):

- разрешение (R_S) не менее 7,0 между пиками примеси А и глицерола.

Предельное содержание примесей:

- примесь А (не более 0,1 %): на хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего примеси А, не должна превышать площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения (в);

- любой неидентифицируемой примеси со временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерола (не более 0,1 %): на хроматограмме испытуемого раствора площадь любого пика со временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерола, не должна превышать площадь пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (в);

- сумма примесей со временем удерживания большими, чем время удерживания глицерола (не более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей пиков с временем удерживания большими, чем время удерживания глицерола, не должна превышать 5-кратную площадь пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (в);

- неучитываемый предел (менее 0,05 %): на хроматограмме испытуемого раствора не учитывают пики с площадью менее 0,05 площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (д).

Вода (ОФС «Определение воды»). Не более 2,0 %. Определение проводят с использованием 1,000 г испытуемого образца.

Альдегиды (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Не более 10 ppm.

Формальдегида раствор 0,0005 %. 3,0 мл формальдегида раствора 35 % разводят водой до объёма 1000,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят объём водой до200,0 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

Испытуемый раствор. В колбу с притёртой стеклянной пробкой помещают 7,5 мл раствора S, прибавляют 7,5 мл воды и 1,0 мл пара-розанилина обесцвеченного раствора. Закрывают колбу и выдерживают в течение 1 ч при температуре 25±1 °C.

Контрольный раствор. В колбу с притёртой стеклянной пробкой помещают 7,5 мл формальдегида раствора 0,0005 %, прибавляют 7,5 мл воды и 1,0 мл пара-розанилина обесцвеченного раствора. Закрывают колбу и выдерживают в течение 1 ч при температуре 25±1 °C.

Определение проводят при длине волны 552 нм. Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать поглощение контрольного раствора. Результат испытания считается недействительным, если контрольный раствор не окрашен в розовый цвет.

Галогениды. Не более 35 ppm.

Раствор хлорид-иона 0,0005 %. 0,824 г натрия хлорида растворяют в воде и доводят объём раствора тем же растворителем до 1000,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят объём водой до 100,0 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

Испытуемый раствор. Прибавляют к 10,0 мл раствора S 1,0 мл натрия гидроксида раствора 8,5 %, 5,0 мл воды и 50 мг никель-алюминиевого сплава, свободного от галогенов. Нагревают на водяной бане в течение 10 мин, охлаждают и отфильтровывают. Колбу и фильтр ополаскивают водой до получения 25 мл фильтрата. Прибавляют к 5,0 мл фильтрата 4,0 мл спирта 96 %, 2,5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и 1 каплю серебра нитрата раствора 1,7 %, перемешивают и оставляют на 2 мин.

Раствор сравнения. В колбу помещают 7,0 мл раствора хлорид-иона 0,0005 %, прибавляют к нему 4,0 мл спирта 96 %, 0,5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и 1 каплю серебра нитрата раствора 1,7 %, перемешивают и оставляют на 2 мин.

Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию раствора сравнения.

Железо (ОФС «Железо»). Не более 15 ppm. 20,0 г испытуемого образца смешивают с 60 мл воды и доводят объём водой до объёма 100 мл.

Мышьяк (ОФС «Мышьяк», метод 2, методика А). Не более 1 ppm.

Сахара. Прибавляют к 10 мл раствора S 1 мл серной кислоты разведённой 9,8 % и нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Прибавляют 3 мл натрия гидроксида раствора 8,5 %, приготовленного с использованием воды, свободной от углерода диоксида, и перемешивают. По каплям прибавляют 1 мл свежеприготовленного меди(II) сульфата раствора 12,5 %; раствор должен быть прозрачным и окраситься в синий цвет и быть прозрачным. Нагревают на водяной бане в течение 5 мин; раствор должен остаться синим и не должен образовываться осадок.

Сульфаты (ОФС «Сульфаты», метод 1). Не более 50 ppm. Для определения используют раствор, полученный в испытании «Железо».

Хлориды (ОФС «Хлориды»). Не более 10 ppm. Для определения используют раствор, полученный в испытании «Железо».

Эфиры. К конечному раствору, полученному в испытании «Кислотность или щёлочность», прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 5 мин и охлаждают. Прибавляют 0,5 мл фенолфталеина раствора 0,1 % и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной
кислоты.

Окраска раствора должна изменяться от прибавления не менее 8 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Сульфатная зола (ОФС «Сульфатная зола»). Не более 0,01 %. Для определения используют 5 г испытуемого образца.

Тяжёлые металлы (ОФС «Тяжёлые металлы», метод 4). Не более 0,0005 % (5 ppm). Для определения используют раствор, полученный в испытании «Железо», и 2,0 мл свинца стандартного раствора 5 мкг/мл.

Микробиологическая чистота. Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

К 0,075 г испытуемого образца прибавляют 45 мл воды, тщательно перемешивают и прибавляют 25 мл смеси, состоящей из 0,1 М раствора серной кислоты и 0,1 М раствора натрия перйодата 1:20. Полученный раствор выдерживают в защищённом от света месте в течение 15 мин. Прибавляют 5 мл этиленгликоля раствора 50 %, выдерживают в защищённом от света месте в течение 20 мин и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 0,5 мл фенолфталеина раствора 0,1 %).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 9,209 мг глицерола С₃Н₈О₃.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

*Приводится для информации.